Unravelling the complexities of chromosomal instability in cancer: exploring molecular pathways and potential therapeutic targets
| Promotie: | S. Zheng |
| Wanneer: | 31 mei 2024 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotor: | prof. dr. ir. F. (Floris) Foijer |
| Copromotor: | dr. J.T.M.L. (Judith) Paridaen |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Het ontrafelen van de complexiteit van chromosomale instabiliteit bij kanker: het verkennen van moleculaire routes en potentiële therapeutische doelen
De paradoxale relatie tussen chromosomale instabiliteit en de tumormicro-omgeving is onderzocht, waarbij de therapeutische kansen zijn benadrukt die voortvloeien uit deze interactie.
De de implicaties van het richten op histondeacetylase 4 in MELK-overexpressieve kankers en hoe deze benadering zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingsstrategieën in de oncologie zijn besproken.
Een CRISPR-screening is uitgevoerd om genen te identificeren die cellen in staat stellen om hoge niveaus van chromosomale instabiliteit te weerstaan. Dit is een veelvoorkomend kenmerk in chromosomale instabiliteit-positieve kankers. Met deze screening willen we beter begrijpen hoe kankercellen resistentie tegen chromosomale instabiliteit ontwikkelen.
De resultaten van het onderzoek van Siqi Zheng suggereerden dat hoge expressie van cell division cycle 20 zou kunnen dienen als een voorspellende biomarker voor de effectiviteit van spindle assembly checkpoint-remmingstherapie. Het richten op cell division cycle 20, zoals in meer detail besproken, zou deze door aneuploïdie geïnduceerde therapeutische kwetsbaarheid kunnen benutten en een nieuwe benadering voor kankerbehandeling bieden.
De complexe interactie tussen chromosomale instabiliteit en extracellulaire vesikels in de complexe context van triple-negatieve borstkanker is onderzocht. Bij de behandeling van triple-negatieve borstkankercellen met de MPS1-remmer reversine, observeerden we een significante toename in de productie en afgifte van extracellulaire vesikels. Zo is er ontdekt dat door reversine geïnduceerde chromosomale instabiliteit extracellulaire vesikels de migratoire en invasieve eigenschappen van triple-negatieve borstkankercellijnen bevorderen. De resultaten onthullen een potentiële therapeutische waarde van EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 in interventies die zijn ontworpen om de metastatische capaciteit van door chromosomale instabiliteit getroffen kankercellen te verminderen.