Neuroinflammation: friend or foe in Alzheimer's disease?

Effecten moduleren immuunsysteem bij Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte en de meest voorkomende vorm van dementie die momenteel wereldwijd 55 miljoen mensen treft. AD wordt gekenmerkt door geheugenverlies, veranderingen in stemming en gedrag en het onvermogen om dagelijkse taken uit te voeren. Ondanks tientallen jaren van uitputtend onderzoek is er geen succesvolle behandeling voor AD ontdekt. 

Naast de kenmerkende pathologie die wordt waargenomen in de AD-hersenen, zijn ontsteking van de hersenen (bekend als neuro-inflammatie) en de betrokkenheid van het immuunsysteem naar voren gekomen als nieuwe therapeutische locaties. Het hoofddoel van het proefschrift van Natalia Orti Casañ was het moduleren van het immuunsysteem als strategie om cognitieve tekorten en AD-gerelateerde neuropathologie te verbeteren. Orti Casañ: 'Hiertoe hebben we ons gericht op de signalering van een specifiek eiwit, TNF-α, dat een sleutelrol speelt in de orkestratie van de immuunrespons. TNF-α kan twee verschillende signaalroutes activeren en tegengestelde functies uitoefenen: activering van één route leidt tot ontsteking en celdood, terwijl activering van de tweede route leidt tot celoverleving en neuroprotectie. 

In dit proefschrift, hebben we ontdekt dat het activeren van de neuroprotectieve signaalroute van TNF-α in verschillende AD-muismodellen resulteert in een significante verbetering van cognitieve functies en een drastische vermindering van AD-neuropathologie. Modulatie van TNF-α-signalering lijkt dus een effectieve strategie voor de behandeling van AD. 

Dit proefschrift heeft een meer diepgaand inzicht gegeven in de rol, mechanismen en effecten van het moduleren van het immuunsysteem bij Alzheimer en heeft nieuwe potentiële therapeutische strategieën voorgesteld die in de toekomst kunnen worden onderzocht voor de behandeling van Alzheimer.'

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/7f813383-fcc7-4e82-abfe-9fff0ae7ff99