Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling to quantify haemodynamic effects during anaesthesia
Populatiefarmacokinetische-farmacodynamische modellering om hemodynamische effecten tijdens anesthesie te kwantificeren
Intraoperatieve hypotensie wordt steeds meer erkend als oorzaak van postoperatieve complicaties. Dit proefschrift van Hong Su onderzoekt de dosis-blootstelling-responsrelaties van anesthetica op de hemodynamische bijwerkingen met behulp van farmacokinetische-farmacodynamische modellen. Empirische farmacodynamische modellen identificeerden synergistische interacties in de gemiddelde arteriële druk (MAP) en slagvolume-index (SVI) tussen dexmedetomidine en remifentanil.
Er zijn mechanismegebaseerde modellen ontwikkeld voor propofol en remifentanil, die zijn aangepast aan bestaande preklinische kaders, en die de karakterisering van inherente interacties binnen het cardiovasculaire systeem mogelijk maakten. Het mechanismegebaseerde hemodynamische interactiemodel onthulde dat gecombineerde toediening van propofol en remifentanil een complexe interactie vertoont op hemodynamische effecten: een antagonistische interactie op de hartslag, een synergistische interactie op de slagvolume-index (SV) en een gemengde synergistische antagonistische interactie op de MAP die afhankelijk is van de propofolconcentratie.
Deze bevindingen kwamen nauw overeen met gepubliceerde gegevens, dat wijst op betrouwbare voorspellende prestaties van het model. Dit werk biedt cruciaal inzicht in hoe anesthetica en hun combinaties hemodynamische variabelen beïnvloeden, wat een nauwkeurigere en geïndividualiseerde toediening van geneesmiddelen mogelijk maakt. Het model biedt een robuust kader voor het kwantitatief begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan hemodynamische veranderingen, waardoor mogelijk een overgang van reactief beheer van hypotensie naar proactieve preventiestrategieën mogelijk wordt.