Total synthesis of mycolic acids and site-selective functionalization of aminoglycoside antibiotics
| Promotie: | Dhr. N. (Nabil) Tahiri |
| Wanneer: | 07 juni 2019 |
| Aanvang: | 16:15 |
| Promotor: | prof. dr. ir. A.J. (Adriaan J) Minnaard |
| Copromotor: | prof. dr. M.D. (Martin) Witte |
| Waar: | Doopsgezinde Kerk |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Chemische synthese van tuberculose-moleculen
Ongeveer een kwart van de wereldbevolking is besmet met tuberculose. Dit kan een sluimerende (gesloten TB) of een actieve besmetting (open TB) zijn. De kans op genezing is aanzienlijk mits de patiënt een grondige en langdurige antibioticakuur ondergaat, maar door de opkomst van resistentere TB vormen verliezen de huidige antibiotica steeds vaker hun effectiviteit.
Dat de behandeling zo lastig is kan deels verklaard worden door de ongebruikelijk dikke celwand van de tuberculose bacterie, die in de buitenste laag een hoge concentratie mycolzuren bevat. Deze mycolzuren zijn verantwoordelijk voor een deel van het immuunrespons na. Hoewel de chemische structuur van mycolzuren bekend is, is de stereochemie (de precieze oriëntatie van de afzonderlijke atomen in de ruimte) nog steeds niet volledig opgehelderd.
Onderzoekers werken aan de ontwikkeling van vaccinaties en diagnostische methodes gebaseerd op deze moleculen, maar zijn terughoudend om dit te doen op basis van natuurlijk geïsoleerd materiaal. Het gebruik van natuurlijk materiaal verhoogt namelijk de kans op vervuiling. Bovendien is het kweken van pathogene tuberculose bacteriën niet geheel zonder risico’s. Tuberculose onderzoekers zouden daarom veel baat hebben bij een chemische synthese van deze moleculen.
Nabil Tahiri vervaardigde tijdens zijn promotieonderzoek deze moleculen langs chemische weg, waardoor biologisch onderzoek en de opheldering van de stereochemie van deze moleculen nu eenvoudiger is. Daarnaast heeft hij ook nieuwe (aminoglucoside) antibiotica ontwikkeld en vervaardigd, die mogelijk werkzaam zijn tegen tuberculose. Toekomstige tests zullen de effectiviteit van deze nieuwe antibiotica moeten bepalen.
Nabil Tahiri verrichtte zijn promotieonderzoek bij de afdeling Chemical Biology 2 van het Stratingh Instituut, met financiering van NWO.