Epstein-Barr and hepatitis B virus: hidden architects of viral-associated cancers
Epstein-Barr en hepatitis B-virus: verborgen veroorzakers van virusgerelateerde kankers
Dit promotieonderzoek van Nohora Rueda Forero, uitgevoerd in het kader van een double degree, richt zich op twee belangrijke humane virussen: het Epstein-Barr virus (EBV) en het hepatitis B virus (HBV). Deze virussen kunnen levenslange infecties veroorzaken en zijn geassocieerd met kanker. Door moleculaire profilering, assays, bio-informatica en epidemiologie te combineren, probeert dit onderzoek de mechanismen te doorgronden waardoor deze virussen blijven bestaan, immuniteit ontwijken en bijdragen aan ziekte en kanker, om zo meer inzicht te krijgen in de pathogenese van virusinfecties.
Het onderzoek bestudeert EBV-gecodeerde microRNA’s in B-cellen en hun rol in door EBV aangedreven B-cel lymfomen. Deze microRNA's reguleren de virale replicatie, latentiefasen en de overleving van geïnfecteerde B-cellen door zowel virale als cellulaire transcripten te beïnvloeden. Het microRNA-profiel van de grootste cohort van EBV-positieve klassieke Hodgkin-lymfomen werd gekarakteriseerd en vergeleken met EBV-positieve Burkitt-lymfomen, PTLD en controles met een primaire EBV-infectie. BHRF1 microRNA’s bleken specifiek voor PTLD, terwijl BART microRNA’s in alle groepen stabiel tot expressie kwamen. Functionele validatie, van sterk tot expressie komende BART microRNA’s liet zien dat remming ervan leidde tot verminderde celgroei of proliferatie. GO-analyse koppelde deze microRNA’s aan apoptose, proliferatie en regulering van de celcyclus.
Daarnaast bespreekt het proefschrift occulte HBV-infectie (OBI) in Latijns-Amerika, waarbij de beperkte en ongelijk verdeelde prevalentiedata worden belicht, evenals de onderschatting van OBI bij gebruik van serologische testen. Een studie in het noordoosten van Colombia identificeerde OBI bij 1,1% van de bloeddonoren, waarmee de beperkingen van serologische screening en de noodzaak voor DNA-gebaseerde testen worden onderstreept.
Samengevat belicht dit proefschrift de gastheer-virus interacties die ten grondslag liggen aan het voortbestaan van EBV en HBV en het bijbehorende kankerrisico, en ondersteunt het de ontwikkeling van verbeterde diagnostische en preventieve strategieën.