Mitotic processing of DNA replication and repair intermediates in cancer
| Promotie: | Dhr. C. (Colin) Stok |
| Wanneer: | 12 juni 2023 |
| Aanvang: | 12:45 |
| Promotors: | prof. dr. M.A.T.M. (Marcel) van Vugt, M. (Michael) Chang |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Verwerking van DNA-replicatie en DNA reparatieproducten tijdens mitose in kankercellen
DNA is de blauwdruk van al het leven op aarde. Het bevat de instructies die een organisme nodig heeft om te leven, groeien, delen en reproduceren. Tijdens de celdeling moet een cel een exacte kopie van het DNA maken om al deze genetische instructies door te geven aan dochtercellen.. Fouten die tijdens DNA-replicatie worden gemaakt, kunnen leiden tot verlies van de integriteit van het genoom, een kenmerk van kanker.
Cellen zijn uitgerust met DNA-reparatiemechanismen die het DNA tijdens replicatie beschermen. Wanneer DNA-reparatiemechanismen onvolledige DNA-replicatie of beschadigd DNA detecteren, instrueren ze de cel om de voortgang van de celdeling tijdelijk te stoppen totdat het DNA-herstel en de replicatie zijn voltooid. Onvolledige DNA-replicatie kan erin resulteren data chromosomen aan elkaar vast blijven zitten. Deze verbindingen heten ultrafijne DNA-bruggen (UFB's). UFB’s zorgen voor problemen tijdens mitose. In zijn onderzoek ontdekte Stok dat inactivering van een voorheen onbeschreven gen (C1orf112) resulteert in onvolledige DNA-replicatie en UFB-vorming. Personen met genmutaties in BRCA1 of BRCA2 hebben gedeeltelijk het vermogen verloren om het DNA tijdens replicatie te voltooien, wat resulteert in een verhoogd risico op DNA mutaties, en de vorming van kanker. BRCA1/2-deficiënte tumoren zijn overgevoelig voor geneesmiddelen genaamd PARP-remmers. In zijn proefschrift beschrijft Stok dat door PARP-remmers geïnduceerde DNA-schade niet wordt hersteld vóór mitose, wat resulteert in foutief herstel tijdens mitose dat dodelijk kan zijn voor de tumor.
Samengenomen benadrukken zijn bevindingen dat mitotisch DNA-herstel belangrijk is voor de overleving van kankercellen, waardoor het een interessant target is voor toekomstige antikankertherapieën.
CV Colin Stok
Colin Stok (1993) studeerde Life Science & Technology aan de Universiteit Leiden. Zijn promotieonderzoek vond plaats bij de afdeling Medische Oncologie van het Universitair Medisch Centrum Groningen. Sinds 2022 is hij werkzaam als post-doc aan de Universiteit van Edinburgh, Schotland. De titel van zijn proefschrift luidt: Mitotic processing of DNA replication and repair intermediates in cancer.