Towards conferring cold tolerance: modulating ferroptosis through Fenton chemistry
Op weg naar koudetolerantie: modulering van ferroptose door middel van Fenton-chemie
Koeling is een onmisbare methode om donororganen te bewaren voor transplantatie. Toch heeft koeling ook nadelige effecten: cellen raken beschadigd doordat ijzerreacties schadelijke zuurstofradicalen produceren. Dit leidt tot celschade en een specifieke vorm van celdood, ferroptose, die donororganen aantast en de resultaten van transplantatie kan beïnvloeden.
In dit proefschrift van Lucas Gartzke is onderzocht hoe deze schade ontstaat en hoe zij kan worden beperkt. Uit cel- en orgaanmodellen bleek dat vroege bescherming tegen ijzer- en zuurstofradicaal-gedreven schade cruciaal is. Toediening van de ijzerchelator deferasirox verminderde weefselschade en celdood, en verbeterde de nierfunctie tijdens en na koude bewaring. Ook liet de natuur zien hoe het beter kan: winterslapers zoals de eikelmuis beschermen hun organen tegen kou door hun ijzerhuishouding zeer nauwkeurig te reguleren tijdens afkoeling en ontwaken.
Deze preklinische inzichten laten zien dat gerichte bescherming tegen ijzer- en radicaal-gedreven schade de weg kan banen naar veiligere en effectievere orgaanpreservatie en het ontwikkelen van cold tolerance.