Oxidative stress and reproductive fitness
| Promotie: | Mw. N. (Nuan) Lin |
| Wanneer: | 23 juni 2025 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotors: | prof. dr. A. (Annemieke) Hoek, prof. dr. T. (Torsten) Plosch, prof. dr. U.J.F. Tietge |
| Copromotor: | dr. A.E.P. Cantineau |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Oxidatieve stress en reproductieve fitheid
Onvruchtbaarheid treft wereldwijd 15% van de paren, waarbij vrouwelijke factoren – voornamelijk een verminderde kwaliteit en kwantiteit van eicellen – verantwoordelijk zijn voor 40% van de gevallen. Geassisteerde voortplantingstechnieken (ART), met name IVF, bieden oplossingen, maar worden beperkt door het ontbreken van betrouwbare, niet-invasieve biomarkers voor het beoordelen van de kwaliteit van eicellen en embryo's. Huidige morfologische beoordelingen zijn subjectief en kunnen moleculaire defecten mogelijk niet detecteren. Granulosacellen (GC's), met name de subtypen cumulus (cGC's) en mural (mGC's), die de ontwikkeling van eicellen nauw ondersteunen, kunnen een veelbelovende bron van biomarkers vormen.
Reactieve zuurstofspecies (ROS) spelen een dubbele rol bij folliculogenese en ovulatie – gunstig op fysiologisch niveau, maar schadelijk in overmaat, wat leidt tot oxidatieve stress en verminderd reproductief succes. Ondanks talrijke studies blijft de relatie tussen oxidatieve stressbiomarkers en ART-uitkomsten onduidelijk, deels vanwege methodologische variabiliteit en onvoldoende begrip van ROS-compartimentalisatie. Dit proefschrift van Nuan Lin onderzoekt oxidatieve stress in GC's als potentieel diagnostisch instrument voor ART. Hoofdstuk 2 identificeert een zes-gen-gerelateerde signatuur in GC's die verband houdt met ovariumveroudering. Hoofdstuk 3 past diamantgebaseerde relaxometrie toe om subcellulaire ROS-niveaus in cGC's en mGC's te meten, waarbij mitochondriën worden aangewezen als de primaire locatie van ROS-generatie. Hoofdstuk 4 onderzoekt FSH-geïnduceerde oxidatieve reacties en toont aan dat suprafysiologische FSH-niveaus mitochondriale ROS verhogen en lipideperoxidatie veroorzaken. Hoofdstuk 5 onderzoekt of mitochondriale redoxreacties in cGC's correleren met de kwaliteit van eicellen en embryo's, en concludeert dat een betere redoxbalans geassocieerd is met hogere bevruchtingspercentages. Samen bieden deze onderzoeken nieuwe inzichten in de dynamiek van oxidatieve stress in GC's en benadrukken ze hun potentieel als biomarkers om ART-resultaten te verbeteren.