From genotype to phenotype: decoding allergic diseases via integrated multi-omics approaches
Van genotype naar fenotype: het ontcijferen van allergische aandoeningen via geïntegreerde multi-omics-benaderingen
Allergische aandoeningen, zoals voedselallergie en astma, komen vaak samen voor en ontstaan door complexe interacties tussen erfelijke en omgevingsfactoren. Dit proefschrift van Yidan Sun heeft als doel de genetische oorzaken van deze aandoeningen te begrijpen en deze inzichten te vertalen naar de klinische praktijk.
Het eerste deel richt zich op de genetica van voedselallergie. In een internationale samenwerking leidden wij de grootste genetische studie naar voedselallergie. We constateerden dat zelf-gerapporteerde voedselallergie vaak onjuist is geclassificeerd. Meer nauwkeurige definities, waaronder metingen van allergie-gerelateerde antistoffen, vergroten de kans om genetische risicofactoren voor voedselallergie te identificeren. Daarnaast toonden we aan dat verschillende allergische aandoeningen gedeeltelijk een gezamenlijke genetische oorsprong hebben. In een grote volwassen populatie in Noord-Nederland pasten we een verbeterde vragenlijst en classificatiemethode toe. Hiermee identificeerden we een genetische oorzaak van hazelnootallergie en leverden we genetisch bewijs dat sommige voedselallergieën ontstaan door kruisreacties tussen pollen en voedingsmiddelen.
Het tweede deel onderzoekt factoren die bijdragen aan astma. We beschrijven hoe een bloedeiwit, CC16, samenhangt met de ontwikkeling van de longen. Daarnaast leggen we uit hoe verschillende astmabehandelingen de genexpressie beïnvloeden in cellen uit het neusslijmvlies. Tot slot identificeren we verschillen tussen mannen en vrouwen in IgE-niveaus, wat inzicht geeft in sekse-specifieke patronen in luchtwegimmuniteit en het risico op astma.
De studies in dit proefschrift zijn gepubliceerd in toonaangevende internationale tijdschriften, waaronder Allergy en The Journal of Allergy and Clinical Immunology. Samen onderstrepen deze bevindingen het belang van meer gestandaardiseerde definities in allergieonderzoek en de waarde van het integreren van verschillende typen biologische gegevens om deze complexe aandoeningen beter te begrijpen.