Involvement of epigenetic regulator lncRNA-HOTAIR in abnormal lung epithelial damage and repair in COPD
Betrokkenheid van de epigenetische regulator lncRNA-HOTAIR bij abnormale schade en herstel van het longepitheel bij COPD
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een progressieve en slopende longaandoening die wordt veroorzaakt door het inademen van schadelijke omgevingsfactoren, waaronder sigarettenrook en luchtverontreinigende stoffen, in combinatie met genetische factoren. Deze veroorzaken schade aan de epitheliale bekleding van de luchtwegen, wat leidt tot overmatige slijmproductie, verdikking van de luchtwegen en vernietiging van de gasuitwisselingsunits (de alveoli), met ernstige ademhalingsproblemen als gevolg.
Hoewel de uitlokkende factoren van COPD bekend zijn, zijn de mechanismen die aan deze pathologische processen ten grondslag liggen minder duidelijk. Genetische factoren kunnen de vatbaarheid voor COPD niet volledig verklaren, en epigenetische processen zijn in verband gebracht met COPD. Hierbij veranderen omgevingsfactoren de expressie van genen zonder de DNA-sequentie te veranderen. Eén zo’n epigenetische regulator is het long non-coding RNA (lncRNA) HOTAIR. Hiervan is bekend dat het toeneemt door sigarettenrook en afwijkingen in het luchtwegepitheel veroorzaakt die in verband zijn gebracht met COPD. Deze studie van Xinzi Zheng toont aan dat blootstelling aan sigarettenrook de expressie van HOTAIR verhoogt in gekweekte luchtwegepitheelcellen van COPD-patiënten, maar niet van controlepersonen. De gegevens suggereren dat verhoogde HOTAIR-niveaus leiden tot een sterkere binding aan specifieke downstream-moleculen die bijdragen aan de kernpathologie van het luchtwegepitheel bij COPD. Deze omvatten verlies van epitheliale barrièrefunctie, verstoring van de mitochondriale functie van cellen, uitputting van herstelreacties van het weefsel en pro-inflammatoire reacties.
Ten slotte kan het bijdragen aan overmatige slijmproductie in het luchtwegepitheel, waardoor de luchtwegen verstopt raken. Dit onderzoek onderstreept het belang van ontregelde long non-coding RNA’s bij COPD, waarmee verder wordt gegaan dan het traditionele onderzoek naar eiwitten.