Bridging organelles: Hansenula polymorpha Pex23 and p24 family proteins at membrane contact sites
Brugvormende organellen: Hansenula polymorpha Pex23- en p24-familie-eiwitten op membraancontactplaatsen
Membraancontactplaatsen (MCSs) zijn gespecialiseerde gebieden waar cel organellen tegen elkaar liggen. Er zijn verschillende MCS functies bekend, bijvoorbeeld in lipidentransport, calciumsignalering, organeldynamiek en cellulaire stressreacties. Het onderzoek dat beschreven is in dit proefschrift van Haiqiong Chen richt zich op de functies van eiwitten uit de Pex23-familie en de p24-familie in de gist Hansenula polymorpha, met de nadruk op hun rol in MCSs, waaronder die tussen het endoplasmatisch reticulum (ER) en mitochondriën, lipidedruppels (LD's) en peroxisomen.
Chen toont aan dat twee leden van de Pex23-familie, Pex23 en Pex29, nodig zijn voor een correcte mitochondriale morfologie en LD-biogenese. Hun afwezigheid leidt tot mitochondriale fragmentatie en een verlaagd mitochondrieel membraanpotentiaal. In deze cellen werden ook minder LD’s gevonden, terwijl het LD-marker eiwit Erg6 verhoogd aanwezig was in de mitochondriën. Opmerkelijk genoeg konden deze defecten worden hersteld door een kunstmatig ER-mitochondriën eiwit.
Deze vinding wijst erop dat Pex23 en Pex29 functioneren op het gebied van ER-mitochondriën en ER-LD-communicatie. Chen identificeert ook een rol voor de p24-eiwitfamilie (Emp24, Erv25, Erp3, Erp5) bij het reguleren van het aantal en de grootte van peroxisomen. Opvallend is dat Erv25 aanwezig is op ER-peroxisoom-MCSs. Dit wijst op een rol die verder gaat dan de klassieke Erv25 functie bij vesikeltransport. De uitkomsten van dit promotieonderzoek laten zien dat Pex23- en p24-familie-eiwitten een cruciale rol spelen in meerdere MCS's.