An adventure into the cosmos of the lung: exploring the mystery of osteoprotegerin and changes of extracellular matrix in fibrotic lung diseases

Een avontuur in de kosmos van de long: het mysterie van osteoprotegerine en veranderingen van de extracellulaire matrix bij fibrotische longziekten verkennen

Ziekten zoals idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) zorgen voor littekenvorming in de longen en leiden tot ernstige ademhalingsproblemen. Helaas bestaan er nog geen effectieve behandelingen voor deze aandoeningen. Wat deze ziekten gemeen hebben, is dat het bindweefsel van de longen – de extracellulaire matrix (ECM) – op een verkeerde manier wordt opgebouwd, waardoor de structuur van het longweefsel verstoord raakt.

In dit onderzoek van Yanzhe Liu is gekeken naar veranderingen in de ECM bij IPF en BOS, met bijzondere aandacht voor een eiwit genaamd osteoprotegerine (OPG). Dit eiwit lijkt een rol te spelen in longfibrose, maar hoe precies was nog onduidelijk. Er is ontdekt dat OPG mogelijk samenwerkt met andere eiwitten, zoals fibuline-1. In muizen met longfibrose werd geconstateerd dat OPG zich alleen in het longweefsel ophoopt als fibuline-1 aanwezig is. In een laboratoriummodel met menselijk longweefsel reageerden gezonde en zieke bindweefselcellen verschillend op OPG, wat erop wijst dat OPG betrokken kan zijn bij het ontstaan van littekens in de longen.

Bij BOS werd juist gezien dat OPG samen voorkomt met bepaalde andere eiwitten en met mestcellen, wat wijst op een mogelijke rol van deze immuuncellen in de ziekte. Tot slot gebruikten we een muismodel waarin we gecontroleerd fibrose kunnen opwekken, om de relatie tussen ECM-eiwitten en het ontstaan van littekenweefsel verder te bestuderen.

Dit onderzoek helpt beter te begrijpen hoe longfibrose ontstaat en biedt aanknopingspunten voor toekomstige behandelingen.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/dc711dd7-8ae7-4f62-8854-2bb8667a6994