Targeting immune cell metabolism to alleviate immune suppression

Het richten op het metabolisme van immuuncellen om immuunsuppressie te verlichten

Immunotherapie is veelbelovend gebleken bij de behandeling van kanker. Helaas zijn deze therapieën niet effectief voor alle kankerpatiënten. Eén van de aspecten, die hierbij een rol lijkt te spelen, is de aanwezigheid van immunosuppressieve cellen in de tumor, zoals immunosuppressieve macrofagen en regulerende T-cellen (Tregs). Eerdere studies hebben aangetoond dat het fenotype en de onderdrukkende activiteit van deze cellen gerelateerd is aan hun metabolisme. Het verlagen van het aantal van deze cellen of de herprogrammering van deze cellen zou kankerimmunotherapieën wellicht ook effectief kunnen maken voor patiënten die nu niet op deze behandeling reageren.

Dit PhD-project van Ana Vizcaino Castro had tot doel te onderzoeken of deze immunosuppressieve macrofagen en Tregs ge(her)programmeerd kunnen worden met specifieke metabole drugs.

Hiervoor zijn de effecten bestudeerd van een aantal metabole geneesmiddelen, die door de FDA zijn goedgekeurd of die al klinisch worden onderzocht.

De studie laat onder andere zien dat immunosuppressieve macrofagen behandeld met een medicijn dat het glutaminemetabolisme beïnvloedt zelfs zodanig veranderden dat ze tumorcellen konden doden. Er is ook ontdekt dat de differentiatie van naïeve T-cellen naar Tregs kon worden geremd door Metformine, een veelgebruikt medicijn voor diabetespatiënten.

Deze studie toont hiermee aan dat beïnvloeden van het metabolisme van immunosuppressieve cellen hun suppressieve activiteit kan onderdrukken waarmee dit een veelbelovende strategie kan zijn om de effectiviteit van de kankerimmunotherapieën te verbeteren. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/53f8afd6-435b-4da0-98a4-beb06185dfec