Translation of heart failure with preserved ejection fraction: a tale of mice and men
| Promotie: | Dhr. C. (Aad) Withaar |
| Wanneer: | 31 januari 2024 |
| Aanvang: | 16:15 |
| Promotors: | R.A. (Rudolf) de Boer, prof. dr. C.S.P. Lam |
| Copromotor: | dr. L.M.G. Meems |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Hartfalen met behoud van ejectiefractie: een verhaal over muis en mens
Hartfalen met behoud van ejectiefractie (HFpEF), is een aanzienlijke uitdaging in de gezondheidszorg met beperkte behandelingsmogelijkheden. Het proefschrift van Aad Withaar behandelt de uitdagingen van het ontwikkelen van preklinische modellen voor Hartfalen met behoud van ejectiefractie en onderzoekt de onderliggende ziektemechanismen.
Withaar stelt een uitgebreide translationele onderzoeksbenadering voor om het begrip van Hartfalen met behoud van ejectiefractie te verbeteren en de ontwikkeling van nieuwe behandelstrategieën te versnellen. Het proefschrift biedt in eerste instantie richtlijnen voor het ontwerpen van HFpEF-muismodellen die nauwkeuriger HFpEF bij mensen nabootsen. Deze modellen houden rekening met factoren zoals leeftijd, geslacht en bijkomende aandoeningen die vaak geassocieerd worden met HFpEF, zoals obesitas en type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Withaar beschrijft vervolgens de succesvolle ontwikkeling van een nieuw muismodel dat meerdere factoren omvat, zoals veroudering, vrouwelijk geslacht, obesitas, T2DM en hoge bloeddruk, waardoor het sterk lijkt op HFpEF bij mensen. Daarnaast beschrijft Withaar de potentiële voordelen van specifieke diabetesmedicijnen voor de behandeling van hartfalen. Experimenten in het HFpEF-muismodel evalueerden de werkzaamheid van verschillende potentiële geneesmiddelen die gericht zijn op het verbeteren van de cardiometabole status, zoals SGLT2-remmers en GLP-1 receptor agonisten. Deze medicijnen vertoonden veelbelovende resultaten bij het verbeteren van de hartgezondheid in het preklinische HFpEF-model, vooral de GLP-1 receptor agonisten. Samengevat presenteert dit proefschrift een verbeterde benadering voor het bestuderen van HFpEF via muismodellen die de menselijke conditie beter nabootsen. Door een dieper inzicht te verkrijgen in de rollen die leeftijd, geslacht en andere gerelateerde gezondheidsproblemen spelen bij HFpEF, is het doel om de translationele waarde van preklinisch HFpEF-onderzoek te verbeteren.