Interactions of the dendritic cell
Onderzoek naar activering afweersysteem door dendritische cellen
Dendritische cellen zijn een type witte bloedcellen (afweercellen). Ze eten ziekteverwekkers op, verplaatsen zich vervolgens naar de lymfeklieren en presenteren daar fragmenten van deze ziekteverwekkers op hun oppervlaktes. De T-cellen van het afweersysteem herkennen deze fragmenten en kunnen na sterke binding geactiveerd raken. Geactiveerde T-cellen delen zich en vormen zo een groot leger dat de ziekteverwekkers bestrijdt. Voor dit hele proces, gericht op het ‘aanzetten’ van het verworven immuunsysteem, gaan dendritische cellen interacties aan met ziekteverwekkers, de extracellulaire matrix (om te kunnen migreren) en T-cellen.
In haar promotieonderzoek richtte Femmy Stempels zich op verschillende aspecten van deze interacties. Zij bestudeerde de effecten van twee nieuwe remmers op het eiwit LC3, dat zich onder meer kan binden aan blaasjes met ziekteverwekkers die zich in de dendritische cellen bevinden. Ook ontdekte zij grote spiraalvormige eiwit-structuren (bestaande uit zogeheten ESCRT eiwitten) aan de oppervlakte van onder andere dendritische cellen, en vond dat deze structuren zich om groepen van ankertjes (integrines) wikkelden, die de verbindende schakel vormen tussen het cytoskelet van de cel en de extracellulaire matrix. Bij verstoring van het cel-skelet nam het aantal structuren toe, net als het vermogen van de cellen om zich vast te houden aan hun omgeving. Deze bevinding wijst erop dat de structuren dienen ter versteviging van het celoppervlak op plekkenwaar het kwetsbaar is (rondom ankers en/of zonder cel-skelet).
Ten slotte vergeleek Stempels twee testmethodes voor het bepalen van T-cel deling. Een nieuwe methode, gebaseerd op de inbouw van een nucleoside-analoog in het DNA, was gevoeliger en minder schadelijk dan een standaard methode gebaseerd op CellTrace.
Femmy Stempels verrichtte haar promotieonderzoek bij de afdeling Enzymologie van het Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute (GBB) met financiering via de RUG.