Monitoring the function of the P-glycoprotein transporter at the blood brain barrier

Monitoring van de functie van de P-glycoproteïnetransporter bij de bloed-hersenbarrière

P-glycoproteïne (P-gp) is een efflux transporter en is onder andere gelokaliseerd in de bloed-hersenbarrière (BHB). De belangrijkste functie van P-gp is de bescherming van het brein door onder andere het transport van neurotoxische stoffen uit het brein. Afname van de P-gp functie kan resulteren in een toenemende influx van toxische stoffen, zoals beta-amyloid in het brein. Deze neurotoxische stoffen kunnen een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer. Een toename van de P-gp functie kan echter leiden tot een afname van geneesmiddelconcentraties (P-gp substraten) in het brein en invloed hebben op effectiviteit van de behandeling (geneesmiddelresistentie), zoals bij de medicamenteuze behandeling van refractaire epilepsie. Het is dan ook van belang om de P-gp functie in vivo te kunnen monitoren: enerzijds om een vroege diagnose te kunnen stellen en anderzijds om geneesmiddelresistentie te evalueren. Voor het meten van de P-gp functie in vivo kan positron emissie tomografie (PET) worden gebruikt, een niet-invasieve techniek om biologische processen in vivo te kwantificeren. De nieuwe PET tracer [18F]MC225 maakt het mogelijk om de P-gp functie te monitoren. Garcia Varela had als doel van haar proefschrift om de kinetische eigenschappen van deze radiotracer bij verschillende diersoorten te bestuderen. Ook onderzocht ze de mogelijkheid om zowel toe- als afname van de P-gp functie te meten met [18F]MC225. Ze concludeerde dat het onderzoek meer informatie heeft gegenereerd omtrent de P-pg functie in de BHB. Ook bevestigen de resultaten dat [18F]MC225 zowel toe- als afname van de P-gp functie kan meten in vivo. Een ander voordeel is dat de tracer is gelabeld met het radionuclide 18F waardoor deze geschikt is voor distributie naar andere centra en een verhoogde scan kwaliteit geeft.

CV Lara Garcia Varela

Lara Garcia Varela (1992) studeerde Farmacie aan de Universiteit van Santiago de Compestela (Galicia, Spain). In 2016 kreeg ze via het Abel Tasman Talent Program de mogelijkheid een korte onderzoeksstage te doen bij de afdeling Nucleaire Geneeskunde en Moleculaire Beeldvorming van het Universitair Medisch Centrum Groningen. Daarna werd ze aangenomen als promovendus door het Abel Tasman Talent Program en is ze in maart 2017 begonnen aan haar promotieonderzoek bij dezelfde afdeling, onder begeleiding van prof.dr. Philip Elsinga en dr. Gert Luurtsema. Na haar verdediging zal ze gaan werken als postdoctoraal onderzoeker in het Clinical Neurosciences Research Laboratory van het Health Research Institute van Santiago de Compostela onder supervisie van Dr. Tomás Sobrino en Dr. Pablo Aguiar. De titel van haar proefschrift luidt: Monitoring the function of the P-glycoprotein transporter at the blood brain barrier.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/c2736bad-fef7-4704-96bd-0a2892d16abe