Exploring novel strategies to rescue coenzyme A deficiency-related diseases in Drosophila melanogaster models

Onderzoek naar nieuwe therapiestrategieën voor ziekten geassocieerd met coenzyme A deficiëntie  

Coenzym A (CoA) is een cruciaal molecuul voor veel cellulaire metabole routes in alle organismen, waaronder de mens. De gebruikelijke biosynthese van CoA omvat vijf enzymatische stappen, die uiteindelijk zorgen dat CoA gevormd wordt vanuit het begin substraat pantothenaat. Deze vijf enzymen zijn, in volgorde van de opeenvolgende stappen, pantothenaatkinase (PANK), fosfopantothenoylcysteïnesynthetase (PPCS), fosfopantothenoylcysteïne decarboxylase (PPCDC), fosfopantetheïne-adenylyltransferase (PPAT) en defosfo-Co-Kinase (PPAT). In eukaryoten zoals fruitvliegen, muizen en mensen worden PPAT en DPCK gecombineerd tot één enzym genaamd COASY. Mutaties in de genen voor PANK2, PPCS en COASY veroorzaken drie verschillende CoA gerelateerde ziekten bij de mens.

In zijn proefschrift maakt Yu gebruik van fruitvliegmodellen om de pathofysiologische kenmerken van “CoA biosynthese deficiëntie”- gerelateerde ziekten te onderzoeken. Het doel van zijn proefschrift is om mogelijke behandelingsstrategieën te identificeren om deze ziekten te genezen of te verlichten. Hij heeft hiervoor verschillende fruitvliegmodellen gebruikt en was in staat om de symptomen van vier verschillende neurodegeneratieve ziekten te kunnen verklaren door een door hem gevonden metabole route waarin CoA een belangrijke rol speelt. Bij deze vier ziekten is deze metabole route ontregeld. Bovendien werden alternatieve CoA-biosynthese routes geïdentificeerd, waaronder ten eerste een maternale bijdrage van CoA en ten tweede een bacterieel-gemedieerde synthese van CoA door symbiotische microbioom soorten.

Deze bevindingen dragen bij aan de kennis met betrekking tot de pathofysiologie van CoA-biosynthese-gerelateerde ziekten en werpen licht op mogelijke behandelingen van ziektesymptomen.

CV Yi Yu

Yi Yu (1991) studeerde Biologische Wetenschappen aan de Northwest A&F University in China en deed zijn master Traditionele Chinese Geneeskunde aan de Beijing Normal University, ook in China. Daarna werkte hij als promovendus, waarbij hij begeleid werd door Prof. dr. Ody Sibon en Dr. Hein Schepers. Zijn promotieonderzoek vond plaats bij de afdeling Biomedische Wetenschappen van Cellen en Systemen, van het Universitair Medisch Centrum Groningen en de Rijksuniversiteit Groningen, waarbij hij het co-enzym A-homeostase onderzocht en nieuwe strategieën ontwikkelde  om aan co-enzym A-deficiëntie gerelateerde ziekten in fruitvliegmodellen te redden. Hij zet zijn academische carrière voort door postdoctoraal onderzoek te doen in het Max Planck Instituut voor Infectiebiologie. De titel van zijn proefschrift luidt: Exploring novel strategies to rescue coenzyme a deficiency-related diseases in drosophila melanogaster models.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/f46b4a0c-bff8-4952-ac20-279008f8e8e4