The molecular role of SERF in amyloid formation
| Promotie: | Mw. A. (Anita) Pras |
| Wanneer: | 01 september 2021 |
| Aanvang: | 16:15 |
| Promotor: | prof. dr. ir. E.A.A. (Ellen) Nollen |
| Copromotors: | dr. L.L.S. Janssen, dr. J. Schymkowitz |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
De moleculaire rol van SERF bij de vorming van amyloïden: een dunne lijn tussen toxiciteit en functie
Een belangrijk kenmerk van veel veroudering-gerelateerde ziekten is de schadelijke opeenhoping van verkeerd gevouwen eiwitten in aggregaten. De eiwitten MOAG-4 (Modifier of Aggregation-4) in Caenorhabditis elegans en zijn humane orthologen SERF1 en SERF2 (small EDRK-rich factors 1 en 2) zijn eerder geïdentificeerd als aggregatie stimulerende factoren voor meerdere, structureel niet-gerelateerde amyloïd-vormende eiwitten. Het is alleen nog onduidelijk hoe MOAG-4/SERF aan deze eiwitten bindt en hun aggregatie kan stimuleren. Daarnaast zijn ook de endogene functies van MOAG-4/SERF nog onbekend.
Pras heeft in haar proefschrift laten zien dat MOAG-4/SERF2 door lading-interacties aan amyloïdogene eiwitten bindt en de aggregatie van deze eiwitten kan versnellen. De positieve lading in het amino-uiteinde van SERF2 en een negatief geladen deel in de eiwit-sequentie van amyloïde-vormende eiwitten bleken hiervoor beide vereist. Het neutraliseren van het positief geladen gebied in MOAG-4 is bovendien voldoende om de aggregatie in C. elegans sterk te onderdrukken. Binding van MOAG-4/SERF2 aan amyloïdogene eiwitten zou tot structuurveranderingen kunnen leiden, met een versnelde vorming van amyloïde fibrillen tot gevolg. Daarnaast heeft ze 21 potentiële SERF2-bindende eiwitten geïdentificeerd. De identificatie van meerdere RNA-bindende eiwitten in haar groep potentiële SERF2-bindende eiwitten kunnen een rol suggereren voor SERF2 als RNA-organiserend eiwit in cellulaire organellen die RNA bevatten. Verder onderzoek is nodig om binding of een samenwerking tussen SERF2 en de geïdentificeerde eiwitten te bevestigen.
Deze studies laten het belang zien van onderzoek naar lading- interacties tussen amyloïde-vormende eiwitten en factoren die amyloïde vorming kunnen stimuleren. Daarnaast bieden deze studies een basis voor de identificatie van de endogene functie van SERF2.
CV Anita Pras Anita Pras (1990) studeerde Biomedische Wetenschappen aan de Rijksuniversiteit in Groningen, gevolgd door de Master Biomedical Sciences. Haar promotieonderzoek vond plaats in de groep van Ellen Nollen in het European Research Institute for the Biology of Ageing. De titel van haar proefschrift luidt: The molecular role of SERF in amyloid formation; a fine line between toxicity and function.