Role of fetoplacental exosomes in fetoplacental endothelial dysfunction in gestational diabetes mellitus
| Promotie: | Mw. T.A. (Tamara) Sáez Gutiérrez |
| Wanneer: | 04 oktober 2017 |
| Aanvang: | 11:00 |
| Promotors: | P. (Paul) de Vos, prof. dr. L. Sobrevia |
| Copromotor: | dr. M.M. (Marijke) Faas |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Ontrafelen van het mechanisme achter fetoplacentair endothele dysfunctie in zwangerschapsdiabetes
Zwangerschapsdiabetes mellitus is een pathologie van de zwangerschap die voorkomt in het tweede trimester van zwangerschap en wordt gekarakteriseerd door fetoplacentair endothele dysfunctie. Dit is geassocieerd met een verhoogde activatie van de L-arginine / NO-route; zoals toegenomen activiteit van endothelial nitric oxide synthase (eNOS) en human cationic amino acid transporter type 1 (hCAT-1) en een verhoogde cel activatie, zoals intracellulair adhesion molecule type 1 (ICAM-1), in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) van zwangerschapsdiabetes. Exosomen kunnen een kandidaat zijn voor de voortgang van dit fenomeen in zwangerschapsdiabetes.
De blootstelling aan hoog D-glucose (HG) kan zwangerschapsdiabetes-omgeving nabootsen. Exosomen afgeleid van HUVECs blootgesteld aan HG verhoogden de expressie van eNOS en ICAM-1, in basaal D-glucose cel. Zwangerschapsdiabetes is ook geassocieerd met pro-inflammatoire aandoening, daarom werd het effect van TNF-a onderzocht. Het TNF-α op het endothele exosomen-effect op HUVECs was onduidelijk. Deze cytokine lijkt meer betrokken te zijn bij cel activatie. Daarnaast kunnen HUVECs en monocyten met elkaar communiceren door middel van exosomen en ze zijn betrokken bij cel activatie door de ICAM-1-expressie te verhogen.
Ten slotte werden exosomen van HUVECs van zwangerschapsdiabetes en normale zwangerschappen geïsoleerd. Exosomen van zwangerschapsdiabetes verhoogden de activiteit en expressie van eNOS en hCAT-1 en verhoogden het transport van L-arginine in HUVECs van normale zwangerschappen. Exosomen van normale cellen herstellen sommige veranderingen die verband houden met endothele dysfunctie in HUVECs van zwangerschapsdiabetes naar normale waarden. Dit suggereert dat het effect van foetoplacentaire exosomen een bijdrage kan leveren aan het ontrafelen van het mechanisme achter fetoplacentair endothele dysfunctie in zwangerschapsdiabetes.