Extracellular vesicles in cervical cancer: immune regulation and emerging therapeutic opportunities
Extracellulaire blaasjes bij baarmoederhalskanker: immuunregulatie en nieuwe therapeutische mogelijkheden
Baarmoederhalskanker blijft een belangrijke mondiale gezondheidsuitdaging, ondanks vooruitgang in HPV-vaccinatie, vooral door beperkte toegang tot effectieve therapieën in lage- en middeninkomenslanden. Toenemend bewijs toont aan dat baarmoederhalskanker niet alleen een gelokaliseerde ziekte is, maar ook gepaard gaat met systemische immuundisregulatie, gekenmerkt door verhoogde niveaus van immunosuppressieve celpopulaties zoals myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC’s) en laag-dichtheidsneutrofielen (LDN’s). Deze cellen dragen bij aan een verzwakte antitumorimmuniteit en worden geassocieerd met een slechtere klinische uitkomst.
In dit proefschrift van Jordy Larco Lasso wordt aangetoond dat LDN’s uitgebreid aanwezig zijn bij patiënten met baarmoederhalskanker en verhoogde STAT3-activatie vertonen, wat bijdraagt aan T-celonderdrukking. Daarnaast worden extracellulaire vesikels (EV’s) geïdentificeerd als belangrijke mediatoren van systemische communicatie tussen tumorcellen en het immuunsysteem. Tumor-afgeleide EV’s bleken de functie van monocyten te moduleren, waarbij zij een immunoregulerend fenotype bevorderen en indirect T-celproliferatie onderdrukken.
Naast hun rol in ziekteprogressie werden EV’s ook onderzocht als therapeutische tools. Macrofagen-afgeleide EV’s, met name van M1-achtige cellen, vertoonden antitumoreffecten en konden succesvol worden geladen met siRNA gericht tegen STAT3, wat leidde tot een verminderde proliferatie van tumorcellen.
Samenvattend benadrukt dit werk de dubbele rol van EV’s in baarmoederhalskanker: zij dragen bij aan immuunontwijking, maar bieden ook veelbelovende mogelijkheden voor therapeutische interventies.