Gestational diabetes mellitus: intracellular pH and hydrogen sulfide as determinants of endothelial function and nitric oxide synthase regulation
Zwangerschapsdiabetes: intracellulaire pH en waterstofsulfide als bepalende factoren voor de endotheelfunctie en de regulatie van stikstofmonoxidesynthase.
Zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) is een aandoening die tijdens de zwangerschap optreedt en zowel de gezondheid van de moeder als van de foetus beïnvloedt. Het wordt gekenmerkt door verhoogde bloedsuikerspiegels bij de moeder en verhoogde insulineniveaus bij de foetus. Deze thesis van Gonzalo Fuentes Rodríguez onderzoekt hoe GDM de functie van de navelstrengader verandert, met name het endotheel—een laag cellen die essentieel is voor de uitwisseling van voedingsstoffen en zuurstof tussen moeder en kind. Bij GDM raakt deze laag ontregeld, wat leidt tot verstoring van de vaattonus en voedingsstoftransport.
Een centraal probleem dat werd vastgesteld is de verstoring van de intracellulaire pH (pHi), veroorzaakt door overactieve natrium/proton-uitwisselaars (NHE's), die de interne omgeving van endotheelcellen te alkalisch maken. Het natuurlijk geproduceerde gasmolecuul waterstofsulfide (H₂S) bleek te helpen bij het corrigeren van deze onbalans door NHE-activiteit te remmen, waardoor de pHi daalt en de normale celwerking wordt hersteld. De thesis onderzoekt ook hoe blootstelling aan omgevingsfactoren—zoals tekorten aan vitaminen en mineralen of verontreinigende stoffen zoals zware metalen—de placentaire disfunctie bij GDM kunnen verergeren.
Op basis van humane endotheelcellen uit de navelstrengader (HUVECs) van zowel normale als GDM-zwangerschappen toont het onderzoek aan dat de body mass index (BMI) van de moeder vóór de zwangerschap een significante invloed heeft op pHi-regulatie en adenosinetransport—beide cruciaal voor de vaatgezondheid. De studie toont verder aan dat H₂S de productie van stikstofmonoxide (NO) beïnvloedt via effecten op pHi, waarbij NO-synthese wordt bevorderd of onderdrukt afhankelijk van de cellulaire context.
Al met al suggereren de bevindingen dat het richten op pHi-regulatie en H₂S-signalisatie nieuwe strategieën kan bieden om vaatcomplicaties geassocieerd met GDM te voorkomen of te verminderen, en onderstrepen ze het belang van maternale gezondheid en milieublootstelling tijdens de zwangerschap.