Exploring the use of precision-cut tissue slices to study biliary atresia
Onderzoek naar het gebruik van nauwkeurig gesneden weefselcoupes voor de studie van galwegatresie
Galwegatresie (biliaire atresie, BA) is een zeldzame aandoening van de galwegen die voorkomt bij pasgeborenen. De pathofysiologie van BA is grotendeels onbekend. Dit proefschrift van Jeske Fridrichs beschrijft de ontwikkeling van twee nieuwe modellen voor BA met behulp van precision-cut tissue slices (PCTS), een veelgebruikte methode om organen te bestuderen.
Hoofdstuk 2 liet zien dat het mogelijk is om precision-cut cystic duct slices (PCCDS) en precision-cut gallbladder slices (PCGS) te prepareren en gedurende ten minste 24 uur te kweken. Na het kweken observeerden we de vorming van een nieuwe cellaag ter plaatse van het epitheel.
In hoofdstuk 3 probeerden we de epitheliale regeneratie te verbeteren met behulp van kweekmedium voor cholangiocyte organoïden. Het doel was het epitheel te herstellen door stimulatie van de stamcelpopulatie. Het gebruik van dit kweekmedium leidde echter niet tot een toegenomen epitheliale regeneratie of een groter aantal stamcellen.
In hoofdstuk 4 gebruikten we het PCCDS-model om de toxine biliatresone te bestuderen. In deze pilotstudie observeerden we geen toxisch effect van biliatresone.
In hoofdstuk 5 verlegden we onze focus naar de leverziekte die kan ontstaan als gevolg van BA. We toonden aan dat precision-cut biliary atresia liver slices (PCBALS) tot 48 uur kunnen worden gekweekt en ziektekenmerken behouden, waardoor ze een geschikt platform vormen voor het bestuderen van de mechanismen en behandelingen van BA-geassocieerde leverfibrose.
Hoofdstuk 6 gaf aanbevelingen voor optimalisatie van het PCCDS-model en voor toekomstig gebruik van PCCDS en PCBALS. Wij hopen dat de bevindingen uit dit proefschrift kunnen bijdragen aan toekomstig onderzoek naar de pathofysiologie van BA.