Genomic, transcriptomic and environmental insights into hand eczema
Genomische, transcriptomische en omgevingsinzichten in handeczeem
Handeczeem (HE) is een veel voorkomende inflammatoire huidaandoening met een multifactoriële en onvolledig begrepen pathogenese. Dit proefschrift van Fieke Rosenberg onderzoekt de pathogenese van HE door middel van genetische, transcriptoom en epidemiologische studies.
Deel 1 focust op genetische factoren en het transcriptoom van HE in relatie tot constitutioneel eczeem (CE). Een genoombrede associatie studie (GWAS) (hoofdstuk 2) identificeerde locus 20q13.33 als geassocieerd met HE onafhankelijk van CE en toonde grote genetische overlap tussen de twee ziekten aan. We vergeleken het transcriptoom van palmair vesiculeus HE met non-palmair CE (hoofdstuk 3) en vonden een grotendeels gedeelde immuun-gerelateerde pathofysiologie, maar met meer uitgesproken interferon signaalroutes in vesiculeus HE, wat duidt op een sterkere T-helper 1 immuunrespons.
Deel 2 richt zich op omgevingsfactoren, waaronder blootstelling aan haarverf en p-phenylenediamine (PPD) contactallergie. Twee cross-sectionele vragenlijststudies (hoofdstukken 4 en 5) lieten zien dat haarverf veel gebruikt wordt (63,1% ooit) in de algemene Nederlandse bevolking en vaak huidreacties veroorzaakt (6,8%), met name bij vrouwen die zwarte henna-tatoeages hadden en bij personen met overgewicht. Haarverfgebruikers met huidreacties rapporteerden twee keer zo vaak HE. Een GWAS van PPD contactallergie (hoofdstuk 6) identificeerde zes nieuwe loci, waarvan er drie ook geassocieerd waren met polysensitisatie.
Deel 3 vertaalt onze inzichten in de pathogenese van HE naar potentiële behandelopties. Een drug repurposing studie (hoofdstuk 7), gebaseerd op het transcriptoom van vesiculeus HE en onze HE GWAS data, identificeerde 123 veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen, waaronder verschillende immunomodulatoren (bijv. dupilumab). Tot slot presenteert hoofdstuk 8 een succesvolle behandeling van twee patiënten met ernstig atopisch en hyperkeratotisch chronisch HE met baricitinib.