Total synthesis of membrane lipids from Mycobacterium tuberculosis
| Promotie: | Z. Lin |
| Wanneer: | 10 juni 2025 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotors: | prof. dr. ir. A.J. (Adriaan J) Minnaard, prof. dr. M.D. (Martin) Witte |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Synthese van membraanlipiden uit de tuberculose-bacterie
Jaarlijks sterven er wereldwijd 1,5 miljoen mensen aan tuberculose, blijkt uit cijfers van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Tuberculose wordt veroorzaakt door de bacteriële ziekteverwekker Mycobacterium tuberculosis (Mtb). De (glyco)lipiden, afkomstig uit de celwand van deze ziekteverwekker, vertonen immunologische eigenschappen en zijn potentieel bruikbaar als vaccin-adjuvantia. Het proefschrift van Zonghao Lin gaat over de structuurbepaling en -revisie van di-O-acyl-trehalose (DAT2) en zijn methylvertakte acylsubstituent (mycolipanolzuur), tri-O-acyl-trehalose (TAT), tetra-O-acyl-trehalose (TetraAT) en lysyl-diacylglycerol.
Lin ontwikkelde efficiënte chemische syntheseroutes voor de asymmetrische totaalsynthese van hun stereo-isomeren, en analyseerde die met behulp van NMR, HPLC, GC en massaspectrometrie. Biologische assays hebben aangetoond dat de natuurlijke stereo-isomeer van DAT2 de macrofaagreceptor Mincle sterk activeert, wat de antigeniciteit en potentiële toepassingen ervan in serodiagnostiek en vaccinadjuvantia benadrukt. Gebaseerd op de correctie de structuur van penta-O-acyl-trehalose (PAT) en de gesynthetiseerde biosynthetische tussenproducten TAT en TetraAT, bevestigt Lin de hypothese voor de biosynthese van PAT. Verder rapporteert Lin over pogingen tot het synthetiseren van N'-carboxymethyllysyldiacylglycerol en een nieuwe trehaloseprobe, uitgerust met een geminale chloornitroso-eenheid. Deze pogingen, hoewel tot nog toe niet succesvol, stimuleren de noodzaak van verder onderzoek.
Concluderend stelt Lin dat hij de volledige synthese van DAT2, TAT, TetraAT en lysyldiacylglycerol en hun structuurbepaling met behulp van chromatografische en spectroscopische analysemethoden heeft voltooid. Er is verder onderzoek nodig naar de synthese van N’-carboxymethyllysyldiacylglycerol en geminale chloro-nitroso trehalose en mogelijke toepassingen van de gesynthetiseerde geacyleerde trehaloses bij de ontwikkeling van vaccin-adjuvantia.
Zonghao Lin voerde zijn onderzoek uit bij het Stratingh Institute for Chemistry, afdeling Chemical Biology 2, met financiering van het Chinese Scholarship Council.