Viral inflammation
| Promotie: | Dhr. B.M. (Bram) ter Ellen |
| Wanneer: | 15 december 2023 |
| Aanvang: | 11:00 |
| Promotor: | prof. dr. J.M. (Jolanda) Smit |
| Copromotors: | dr. I.A. (Izabela) Rodenhuis-Zybert, dr. J. (Jill) Moser |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Virale ontsteking
Dit proefschrift van Bram ter Ellen richt zich op het bestuderen van de interacties van virussen met humane cellen. Ter Ellen richt zich op het bestuderen van de DENV-infectie in de immuun cellen van de gastheer tezamen met welke immuunreacties dit initieert en hoe deze tot stand komen.
Daarnaast focust het onderzoek op het bestuderen van SARS-CoV-2 infectie in diverse cel modellen en wordt er bestudeerd of de infectie geremd kan worden met potentiële antivirale middelen. Dit proefschrift onthult de cruciale rol van Toll-like receptor 2 (TLR2) in ernstige DENV-infecties, met name de associatie ervan met klassieke monocyten en de ziekteprogressie. Bovendien dook het dieper in op door antilichamen gemedieerde versterking (ADE) in DENV-infecties, waarbij de essentiële rol van TLR2 bij het faciliteren van infectie en het initiëren van inflammatoire reacties werd benadrukt, evenals de bijdragen van TLR8, TLR3 en SYK.
Verder toont dit proefschrift overtuigend bewijs van de antivirale eigenschappen van resveratrol en pterostilbeen tegen SARS-CoV-2, wat veelbelovende therapeutische mogelijkheden biedt. Desalniettemin wordt een woord van voorzichtigheid gegeven met betrekking tot het gebruik van ivermectine en moxidectine tegen SARS-CoV-2, waarbij de beperkingen van in vitro resultaten en hun toepasbaarheid op menselijke longepitheelcellen worden benadrukt. Ook toonde ter Ellen aan dat menselijke longmicrovasculaire endotheelcellen niet vatbaar en permissief zijn voor SARS-CoV-2-infectie, en dat blootstelling van het virus aan endotheelcellen niet leidt tot activering van het endotheel.
Samenvattend biedt dit proefschrift van ter Ellen een uitgebreide verkenning van de complexe interacties tussen virussen en het menselijke immuunsysteem, met nieuwe inzichten in potentiële therapeutische strategieën en een bredere kennis van virale ziekten. Deze bevindingen benadrukken het belang van zowel in vitro als in vivo onderzoek en bieden waardevolle implicaties voor de ontwikkeling van antivirale therapieën en de behandeling van virale ziekten.