The role of peroxisomes in malnutrition and metabolic disease

De rol van peroxisomen bij ondervoeding en stofwisselingsziekten 

Ziekten die een normaal vetzuur metabolisme aantasten, kunnen door zowel ontregeling van voeding als genetische aandoeningen worden veroorzaakt. Traditioneel zijn deze aandoeningen veelal bestudeerd en gekarakteriseerd met behulp van diermodellen. In vivo modellen vertegenwoordigen niet alleen ethische kwesties, maar ook translationele verschillen met mensen. 

In dit proefschrift Jose Horcas Nieto is er aangetoond dat in vitro modellen (specifiek organoïden, "mini-organen" die lijken op het oorspronkelijke orgaan) efficiënte hulpmiddelen zijn om de pathofysiologie van de ziekten te begrijpen zonder dat grote aantallen dieren nodig zijn. Het gecombineerde gebruik van in vitro en in silico modellen stelde in staat om verschillende aspecten van de metabole veranderingen bij ondervoeding en Medium-Chain Acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie te begrijpen. Daarnaast gaf het inzicht in hoe verschillende cellulaire organellen betrokken zijn bij deze veranderingen. Zo hebben deze platforms geholpen niet alleen de rol van peroxisomen en mitochondriën (organellen betrokken bij het vetzuurmetabolisme binnen de cel), maar ook hun interactie bij zowel ondervoeding als MCADD beter te begrijpen.  

Bovendien laten we zien hoe het model voor ondervoeding gebruikt kan worden om de ziekte beter te begrijpen, maar ook ingezet kan worden als een screeningsinstrument om verschillende chemische stoffen te testen waarbij peroxisomale verlies wordt voorkomen. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/acb49351-aa0b-48db-9730-2932d716b415