[18F]MC225 and PET: in vivo measurements of the P-glycoprotein function at the human blood brain barrier
| Promotie: | P. Mossel |
| Wanneer: | 14 oktober 2024 |
| Aanvang: | 14:30 |
| Promotors: | dr. G. (Gert) Luurtsema, R.A.J.O. (Rudi) Dierckx, prof. dr. P.P. (Peter) De Deyn |
| Copromotor: | dr. A.L. Bartels |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
![[18F]MC225 and PET: in vivo measurements of the
P-glycoprotein function at the human blood brain barrier](https://horafinita.rug.nl/uploadedfiles/176017-pascalle-mosselpdfzd_66d9d531d41d7_66d9d6976e7f3.jpg)
In vivo metingen van de P-glycoproteïnefunctie bij de menselijke bloed-hersenbarrière
P-glycoproteine (P-gp), ook wel multidrug resistance protein 1 (MDR1 of ABCB1) is een transporter-eiwit op de bloed-hersenbarrière. De transporter lijkt een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van verschillende neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Ook is de transporter betrokken bij de opname van verschillende geneesmiddelen in het brein en kunnen veranderingen in de functie van deze transporter leiden tot resistentie voor geneesmiddelen of ongewenste bijwerkingen.
Om de functie van P-glycoproteine in vivo in kaart te brengen kan gebruik worden gemaakt van Positron Emission Tomography (PET) imaging, een beeldvormingsmodaliteit waarbij met behulp van radio-actief gelabelde stoffen of PET-tracers processen in het lichaam in kaart worden gebracht. Voor het monitoren van de P-gp functie op de bloed-hersenbarriere werd de nieuwe PET tracer [18F]MC225 ontwikkeld.
In dit proefschrift van Pascalle Mossel werd deze nieuwe PET tracer getest in preklinische studies en klinische studies met gezonde vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD). Eerst werd methodologisch onderzoek verricht naar het juiste model om de traceropname in het brein mee te kwantificeren en vervolgens werd met het geselecteerde model onderzocht of de verschillen in P-gp functie aantoonbaar waren met de nieuwe PET tracer. De uitkomsten van deze onderzoeken zijn veelbelovend met als belangrijkste bevinding het verschil in brein-opname van [18F]MC225 tussen gezonde vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Alzheimer in een proof-of-concept studie.
Toekomstige researchprojecten met [18F]MC225 kunnen op basis van de in dit proefschrift verrichte farmacokinetische studies adequaat de functie van P-gp kwantificeren.