Screening of doping substances in human urine with gas and liquid chromatography coupled to high-resolution mass spectrometry

Nieuwe technieken voor high-throughput antidopingscreening

De standaardisering van verschillende analytische screeningprocedures is een belangrijk punt geworden voor de geaccrediteerde laboratoria van het World Anti-Doping Agency (WADA) en kan kosteneffectief zijn in termen van het besparen van laboratoriummiddelen, het verminderen van rapportagetijd en laboratoriuminfrastructuur. Het gebruik van de onbekende designerdrugs (nieuwe drugs die circuleren zonder officiële goedkeuring van nationale farmaceutische organisaties) door de atleten wordt beschouwd als een grote bedreiging voor het antidoping systeem en stuurt de analytische technologie om gevoelige (vooral voor de anabole middelen), nauwkeurige en accurate gegevens te verkrijgen voor zoveel mogelijk verboden bekende en designermoleculen door full scan massaspectrometrie. Bovendien kan de langdurige opslag van de antidopingmonsters en de heranalyse  van eerdere negatieve antidoping proeven en resultaten, bijv. na de circulatie van onbekende designerdrugs  die bekend worden bij de antidopingautoriteiten of de detectie van nieuwe langetermijnmetabolieten die de detectietijden in urine verlengen, zou een antidopingkader ontstaan waarin de nieuwe informatie niet alleen kan worden toegepast op huidige en toekomstige tests, maar ook op eerder negatieve gerapporteerde monsters. Het algemene doel van het proefschrift van Whadha Abushareeda is om het gebruik van hoge-resolutie full scan (FS/HR) vloeistofchromatografie massaspectrometrie (LC/MS) en gaschromatografie massaspectrometrie (GC/MS) kleinmolecuulplatforms te bestuderen voor uitgebreide antidoping screening. FS/HR maakt het mogelijk om de endogene anabole steroïden die zijn opgenomen in het Athlete Biological Passport (ABP) gemeten met GC/MS nauwkeurig te identificeren en kwantificeren en om de mogelijkheden van nieuwe steroïde ABP-biomarkers zoals intacte sulfaat fase II-metabolieten te bestuderen en om een nieuwe benadering voor gegevensverwerking van massaspectrometrische data toe te passen voor het opsporen van onbekende designer-dopingmiddelen. De belangrijkste conclusie is dat de nieuwe FS/HR GC/MS- en LC/MS-methoden die in dit doctoraatsonderzoek worden gepresenteerd, gevalideerd zijn voor high-throughput antidopingscreening en klaar zijn om als routineprocedures te worden toegepast in elk WADA-geaccrediteerd laboratorium uitgerust met de respectievelijke analytische technologieën.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/a86fcaa9-bb05-4f85-81d9-b3e3adf27889