Microglia shapes and states

Microglia zijn immuuncellen in het centrale zenuwstelsel die verantwoordelijk zijn voor het behoud van de gezondheid en homeostase van de hersenen. Ze controleren voortdurend hun omgeving op signalen die op gevaar duiden en kunnen bij bedreigingen reactief worden, waarbij ze van vorm veranderen en ontstekingsmoleculen vrijgeven. Een van de belangrijkste functies is fagocytose, waarbij apoptotische cellen, afvalstoffen, misgevouwen eiwitten en pathogenen worden opgeruimd. Bij veroudering en bij neurodegeneratieve ziekten worden microglia minder efficiënt in dit opruimen, wat leidt tot schadelijke eiwitophopingen en chronische ontsteking in de hersenen. Dit veroorzaakt op zijn beurt chronische activering van microglia, wat kan leiden tot neuroinflammatie en neurodegeneratie.  

Fenotypes microglia in veroudering 

Oshima onderzocht in zijn proefschrift de fenotypes van microglia in veroudering en in verschillende neurodegeneratieve ziekten. Zijn doel was om te begrijpen hoe microglia deze ziektegerelateerde kenmerken verwerven. Oshima toonde aan dat het remmen van microgliose door middel van vroegtijdige minocycline behandeling, cognitieve achteruitgang voorkomt in een muis model voor de ziekte van Alzheimer. Ook identificeerde hij een reeks genen die mogelijk de initiële reactie van microglia op amyloid weerspiegelen, een eiwit kenmerkend voor de ziekte van Alzheimer. Daarnaast stelde hij potentiële regulerende factoren voor het verkrijgen van het 'geprimede' fenotype van microglia, dat geassocieerd wordt met veroudering en neurodegeneratieve ziekten. Ook liet hij zien dat genen die belangrijk zijn voor het primen van microglia, blijvend verhoogd zijn na bestraling.  

Oshima concludeerde in zijn proefschrift dat microglia kunnen bijdragen aan  neuroinflammatie en neurodegeneratie. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/b03e4dc8-f0f7-44a5-a90a-3f018177f3a5