Towards targeted therapies for phospholamban cardiomyopathy
Mechanisme van hartfalen bij mutatie van phospholamban-gen bekeken
In Nederland hebben veel mensen een genetische afwijking aan het zogenoemde phospholamban (PLN)-gen waardoor ze een hartspierziekte ontwikkelen en een verhoogde kans hebben op het ontwikkelen van hartfalen. In dit proefschrift onderzocht Eijgenraam een specifieke p.Arg14del mutatie, omdat nog niet duidelijk is hoe deze mutatie leidt tot hartfalen, en er is daarom ook nog geen goede behandeling naast een harttransplantatie.
Voor zijn onderzoek ontwikkelde Eijgenraam een nieuwe onderzoeksmodel. Hij bracht de mutatie aan in het DNA van muizen, en bevestigde dat deze muizen ook hartfalen ontwikkelen met eenzelfde ziektebeeld als mensen. Dit kon de promovendus gebruiken om gedetailleerd in kaart te brengen hoe de ziekte verloopt, en zo ontdekte hij dat het ophopen van het PLN eiwit in hartspiercellen een van de eerste manifestaties is van de ziekte.
Eijgenraam testte verschillende bekende hartfalenmedicijnen op de muizen, maar dit bleek geen uitkomst te bieden. Een experimentele methode met RNA therapie bleek wel succesvol, maar verder onderzoek moet nog uitwijzen of deze behandeling ook veilig en efficiënt kan zijn in mensen.
Curriculum Vitae Tim Eijgenraam
De titel van het proefschrift luidt: “Towards targeted therapies for phospholamban cardiomyopathy - data from a new preclinical model.” Tim Eijgenraam (1994) studeerde Biomedische Wetenschappen aan de Rijksuniversiteit Groningen. Hij deed zijn promotieonderzoek bij de afdeling Cardiologie van het GUIDE Instituut van het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG). Inmiddels is hij werkzaam als postdoctoraal onderzoeker bij het UMCG.