The interplay between CD4 T cells and tumor cells in Hodgkin lymphoma

Het samenspel tussen CD4+ T-cellen en tumorcellen bij Hodgkinlymfoom

Hodgkinlymfoom (HL) is een veelvoorkomende maligniteit bij jongvolwassenen. Het wordt gekarakteriseerd door een geringe hoeveelheid tumorcellen omgeven door een overmaat aan immuuncellen die voornamelijk bestaan uit CD4+ T-cellen. De huidige behandeling is effectief, maar resulteert vaak in bijwerkingen op de lange termijn. Daarom worden nieuwe behandelopties, zoals immuun-checkpoint-blokkade (ICB) onderzocht.

In haar proefschrift heeft Veldman CD4+ T-cellen en hun interacties met tumorcellen gekarakteriseerd, met een specifieke focus op de rol van CD4+ T-cellen in ICB-therapie. Ze ontdekte dat CD4+ T-cellen zwak geactiveerd worden door T-cel receptor (TCR)-HLA klasse II en CD2-CD58 interacties met de tumorcellen. Deze dichtbij de tumorcellen gelegen T-cellen blijken al vaker geactiveerd (antigeen-ervaren) en divers (polyklonaal) te zijn. Verder brengen zij specifiek de transcriptiefactoren TOX en TOX2 tot expressie. TOX en TOX2 zijn geassocieerd met uitputting van T-cellen en kunnen geïnduceerd worden door chronische of herhaalde stimulatie van de TCR. Dit wijst erop dat Hodgkin tumorcellen hun omgeving actief remmen om tumorcel overleving te stimuleren. Een nieuw lange-termijn in vitro model werd ontwikkeld en Veldman vond dat dat het blokkeren van het eiwit PD-1 met het ICB-medicament nivolumab resulteerde in CD4+ T-cel activatie en proliferatie, wat de potentie van deze therapie onderstreept. Ook identificeerde ze circulerend PD-L1 als een veelbelovende biomarker in HL-patiënten.

Samenvattend geven de studies nieuwe inzichten in de functie van CD4+ T-cellen in de biologie en behandelrespons van HL. Dit kan helpen in het verbeteren van immunotherapie voor HL-patiënten.

CV Johanna Veldman

Johanna Veldman (1994) studeerde Life Science & Technology met de major Biomedische wetenschappen, gevolgd door de Master Medical Pharmaceutical Drug Innovation aan de Rijksuniversiteit Groningen. Haar promotieonderzoek vond plaats bij de afdeling Pathologie van het Universitair Medisch Centrum Groningen in de Lymphoma Research Group. Na haar promotie zal zij werkzaam zijn als Postdoc bij het Nederlands Kanker Instituut – Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis. De titel van haar proefschrift luidt: The interplay between CD4 T cells and tumor cells in Hodgkin lymphoma.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/35ed1cb1-5b3c-490b-a1cb-03c7ee8aa51c