Vasopressin V2 receptor antagonists in ADPKD: improving aquaretic side-effects and beyond

Vasopressine V2-receptorantagonisten in ADPKD: verbetering van aquaretische bijwerkingen en meer

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD), erfelijke cystenieren, is een erfelijke aandoening waarbij er vele met vocht gevulde blaasjes worden gevormd in beide nieren. Deze cysten verdrukken gezond nierweefsel, hetgeen in de meeste gevallen leidt tot nierfalen rond een leeftijd van 60 jaar. Een cruciaal hormoon dat mede zorgt voor de vorming van deze cysten is vasopressine. 

In het eerste deel van zijn proefschrift onderzocht Kramers wat het effect is van bepaalde factoren op het hormoon vasopressine, om hiermee mogelijk tot strategieën te kunnen komen om de ziekte te bestrijden. Zo werd gevonden dat het verminderen van zoutinname mogelijk kan helpen om de ziekte af te remmen. In het tweede deel van dit proefschrift richt Kramers zich op het enige werkzame medicijn dat beschikbaar is bij cystenieren: de vasopressine receptorantagonist tolvaptan. Tolvaptan blokkeert het hormoon vasopressine, en leidt hiermee tot vertraging van het ziekteproces. Helaas heeft tolvaptan een vervelende bijwerking: het leidt tot grote hoeveelheden urineproductie, tot wel 10 L  per dag. 

In dit proefschrift werd onderzocht of deze bijwerkingen verminderd kunnen worden. Hiertoe werd onder andere onderzoek gedaan bij muizen met cystenieren, en er werd een klinische trial opgezet met patiënten. Er werden drie effectieve manieren gevonden om deze bijwerkingen te remmen. 1: het verminderen van zout- en eiwitinname, 2: het medicijn hydrochloorthiazide, dit verlaagt urineproductie met 25% en 3: het medicijn metformine, dit verlaagt urineproductie met 22%. Met de resultaten van dit proefschrift kan behandeling met tolvaptan dragelijker worden, en hiermee een betere behandeloptie voor meer patiënten met cystenieren.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/6f534d42-d10a-41ed-8e04-1e8b29237605