Modulation of activity-dependent excitability changes in subclasses of primary afferent nociceptors
| Promotie: | drs. R. Jonas |
| Wanneer: | 29 januari 2024 |
| Aanvang: | 14:30 |
| Promotors: | prof. dr. A.P. (André) Wolff, prof. dr. M. Schmelz, prof. dr. G.J. Groen |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Modulatie van activiteitsafhankelijke prikkelbaarheidsveranderingen in subklassen van primaire afferente nociceptoren
Het voornaamste klinische probleem van pijnpatiënten is bovendrempelige, spontane pijn, waarvan de intensiteit sterk beïnvloed wordt door continue activiteit in bepaalde primaire afferente nociceptoren. Het moduleren van die activiteit-afhankelijke prikkelbaarheid lijkt essentieel voor een klinisch relevante pijnregulering. De huidige focus op alleen pijndrempel-onderzoek, verwaarloost dit soort effecten en leidt tot een translationele kloof in het wetenschappelijk pijnonderzoek.
Met omzeiling van de neuronale transductie processen, kon Robin Jonas technieken ontwikkelen om basale activerings-mechanismen van nociceptoren vast te leggen en aldus bovendrempelige nociceptieve activiteit en bovendrempelige pijn onderzoeken. Via live cell imaging werden biofysische eigenschappen van volgroeide varken-zenuwvezels in een gecompartimenteerd kweeksysteem bestudeerd. In NGF-gekweekte zenuwvezels zagen wij TTX-resistente (TTX-r) actiepotentiaal geleiding, consistent met een sterke expressie van het TTX-r natriumkanaal NaV1.8.
De tevens aangetroffen sterk verhoogde calcium-influx is relevant voor post-excitatoire prikkelbaarheid tijdens repetitief vuren. Analoog aan onze kweek-resultaten, zag Jonas in single fiber metingen in stille nociceptoren bij het varken ook TTX-r geleiding, wat wijst op functionele gelijkenissen tussen deze zenuwvezels. Bovendien onderzocht Jonas de effecten van een laag-intensieve elektrische transcutane sinusoide stimulus waarmee vooral cutane C-vezels van mens en dier kunnen worden geactiveerd. Opvallenderwijs leidde continue 4 Hz sinusoide stimulatie bij gezonde vrijwilligers tot pijn-adaptatie, maar bij patiënten met neuropathische pijn juist tot pijn-toename. De koppeling tussen 4 Hz sinusoide activatie en vooral NaV1.8, suggereert dat stille nociceptoren met NaV1.8 expressie een belangrijke rol kunnen spelen in dit proces. De resultaten van dit onderzoek en de beschreven onderzoeksmethoden verbetert ons inzicht in de relatie tussen nociceptieve sensitisering en aanhoudende pijn.