Human leukocyte antigen-related susceptibility mechanisms in Hodgkin lymphoma
| Promotie: | Dhr. P. (Peijia) Jiang |
| Wanneer: | 23 december 2021 |
| Aanvang: | 11:00 |
| Promotors: | dr. A. (Arjan) Diepstra, prof. dr. J.H.M. (Anke) van den Berg |
| Copromotors: | dr. I.M. Nolte, B.G. Hepkema |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Humaan leukocytenantigeen-gerelateerde gevoeligheidsmechanismen bij Hodgkinlymfoom
Klassiek Hodgkinlymfoom (HL) is een kanker van het immuunsysteem die veel voorkomt bij adolescenten en jonge volwassenen. De kans om HL te ontwikkelen wordt sterk beïnvloed door de humaan leukocytenantigeen (HLA)-allelen. De belangrijkste functie van HLA is het presenteren van antigene peptiden en het is daarmee een cruciale speler in het normale immuunsysteem. In zijn proefschrift heeft Jiang zich gericht op de mechanismen van de HLA-gerelateerde associaties met HL.
Als eerste toonde hij aan dat een deel van de HL-geassocieerde HLA-allelen geassocieerd zijn met verlies van HLA-expressie op de tumorcellen. Ten tweede identificeerde hij ERAP – HLA interacties die specifiek waren voor HL-patiënten en niet werden waargenomen bij controles. Deze data laten zien dat antigeenpresentatie een belangrijk proces is in de ontwikkeling van HL. Ten slotte identificeerde Jiang een verband tussen HL en killercel immunoglobuline-achtige receptoren (KIR's). Deze KIR’s kunnen binden aan specifieke HLA-klasse-I-moleculen en spelen een belangrijke rol bij het herkennen en elimineren van viraal geïnfecteerde cellen en tumorcellen. Hij toonde aan dat KIR haplotype B beschermt tegen de ontwikkeling van een specifieke subgroep HL (EBV+ nodulair scleroserend). Daarnaast was de frequentie van KIR2DL2 – HLA-C1 en KIR2DS2 – HLA-C1 combinaties significant lager in deze subgroep in vergelijking met controles.
Dit promotieonderzoek laat zien dat meerdere HLA-geassocieerde moleculen de gevoeligheid om HL te ontwikkelen beïnvloeden. Daarmee wordt de cruciale rol van HLA-allelen en antigenpresentatie benadrukt. De resultaten van dit onderzoek hebben bijgedragen aan de kennis van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van HL.
CV Peijia Jiang Peijia Jiang (1981) behaalde zijn bachelordiploma aan de Liaoning University, China en vervolgens zijn masterdiploma aan de China Medical University, ook in China. Zijn promotieonderzoek vond plaats bij de afdeling Pathologie en Medische Biologie van het Universitair Medisch Centrum Groningen. Na zijn verdediging zal hij vanaf januari 2022 aan de slag gaan als postdoc bij de afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie van de Dalhousie University, Canada. De titel van zijn proefschrift luidt: Human leukocyte antigen-related susceptibility mechanisms in Hodgkin lymphoma.