Controlling the virulence of Pseudomonas aeruginosa through inhibiting the synthesis of pyoverdine

Zoektocht naar nieuw middel tegen Peudomonas-infecties

In zijn proefschrift legt Joko Priyanto Wibowo uit dat het ijzeropnamemechanisme gebruikt kan worden als target voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën tegen Pseudomonas aeruginosa-infecties via de remming van PvdP en PvdQ, welke beide een rol spelen in de biosynthese van pyoverdine.

Pseudomonas aeruginosa blijft een zorgwekkende bacterie vanwege zijn resistentie tegen meerdere antibiotica. Er is veel onderzoek gedaan om een nieuw geneesmiddel tegen infecties van P. aeruginosa te vinden. Een van de recentere focussen is het ijzeropnamemechanisme door sideroforen, dat veel aandacht geniet als nieuwe target in therapieën tegen infecties. De biosynthese van pyoverdine (een belangrijke siderofoor) omvat vele enzymen die mogelijk als targets kunnen fungeren.

De PvdP knock-out mutant toonde het belang van het enzym aan bij de virulentie van P. aeruginosa. De onthulling van de kristalstructuur van PvdP, voornamelijk met binding van de inhibitor, leidde tot de ontwikkeling van een nieuwe en zeer werkzame inhibitor van PvdP. Daarnaast zal de zoektocht naar nieuwe PvdQ inhibitors ook kunnen leiden tot de ontwikkeling van alternatieve therapieën tegen P. aeruginosa infecties.

De toepassing van de PvdP en PvdQ inhibitor in het Galleria mellonella (grote wasmot) infectiemodel duidde aan op succesvolle interferentie met de ijzeropname in de bacteriële cel, met als resultaat een verminderde virulentie van P. aeruginosa in vivo.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/2ae87b43-7ddd-4850-a9a1-0caf740e6cd1