Better prediction of drug response in diabetic kidney disease

Respons op geneesmiddelen bij diabetische nierziekte beter voorspellen

Diabetische nierziekte (DN) presenteert zich in zeer uiteenlopende vormen van ziekteprogressie en complicaties. Eerdere studies hebben laten zien dat de respons op geneesmiddelen zeer variabel is bij patiënten met DN en dat deze variabiliteit gedeeltelijk verklaart waarom er in deze populatie, ondanks veel grootschalige geneesmiddelonderzoeken, nog steeds een hoog risico is op nierfalen en cardiovasculaire aandoeningen. Deze uitkomsten illustreren het belang van geïndividualiseerde therapie (personalized medicine): een behandeling wordt ingesteld op basis van individuele patiëntkenmerken om een optimale individuele respons te bereiken. In haar proefschrift onderzocht Idzerda of individuele kenmerken zoals bloeddruk en albuminurie (aangeduid als biomarkers) geneesmiddeleffecten op de lange termijn kunnen voorspellen bij patiënten met DN.

Uit haar onderzoek bleek dat zowel biomarkers vóór de behandeling als veranderingen in biomarkers tijdens de eerste maanden van de behandeling patiënten konden onderscheiden die weinig of veel baat hadden van de betreffende therapie. Eerdere studies ontwikkelden de PRE-score, waarin geneesmiddeleffecten op meerdere biomarkers worden gecombineerd in een voorspelde respons op de lange termijn. Met behulp van deze score konden de nierbeschermende effecten van onder andere angiotensinereceptorblokkers en calciumantagonisten adequaat voorspeld worden. Dit proefschrift liet zien dat de PRE-score ook voor nieuwe geneesmiddelgroepen - GLP-1 analogen en SGLT2 remmers – langetermijneffecten voorspelt die vergelijkbaar zijn met de geobserveerde effecten van deze geneesmiddelen.

In de toekomstige klinische praktijk zouden tools zoals de PRE-score kunnen worden gebruikt om behandelaars te ondersteunen in de keuze van gepersonaliseerde therapieën en het monitoren van geneesmiddelrespons. Daarnaast kunnen geneesmiddelonderzoeken worden verbeterd door patiënten te selecteren op basis van hun voorspelde geneesmiddeleffect, zodat patiënten die baat hebben bij de behandeling worden geïncludeerd en patiënten die nadelige effecten ondervinden worden geëxcludeerd. Prospectieve onderzoeken in de klinische praktijk waarin de PRE-score wordt gebruikt om therapie te monitoren en bij te stellen zullen duidelijk maken of de PRE-score ook kan worden gebruikt om uitkomsten in individuele patiënten met DN te verbeteren. Tenslotte vereist de implementatie van gepersonaliseerde tools de samenwerking van verschillende betrokkenen zoals dokters, patiënten, verzekeraars en de farmaceutische industrie. De reeds gestarte initiatieven om verschillende individuele belangen te verenigen zijn hiervoor essentieel.

CV Nienke Idzerda

Nienke Idzerda (1992) studeerde Geneeskunde aan de Rijksuniversiteit Groningen (RUG). Haar promotieonderzoek vond plaats bij prof. dr. Heerspink aan de RUG. Op dit moment is zij werkzaam als arts niet in opleiding tot specialist (ANIOS) Intensive Care in het Medisch Centrum Leeuwarden. De titel van haar proefschrift luidt: “Better prediction of drug response in diabetic kidney disease”.  

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/eb4d9e92-9dc4-4fda-836e-7cc7745875fe