The roles of MYO5B in epithelial cells and the intestine
| Promotie: | Dhr. C. (Changsen) Leng |
| Wanneer: | 29 juni 2020 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotors: | prof. dr. S.C.D. (Sven) van Ijzendoorn, dr. B.N.G. (Ben) Giepmans |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
De rollen van MYO5B in epitheelcellen en de darm
MYO5B speelt een belangrijke rol bij endosomale homeostase in darmepitheelcellen. Gereguleerd endosomaal transport is cruciaal voor de polariteit van epitheelcellen en de ontwikkeling van darmarchitectuur. Mutaties in MYO5B kunnen microvillusinclusieziekte (MVID) veroorzaken. Bovendien is het MYO5B-geassocieerde recycling-endosomaal-systeem betrokken bij het proces van celdeling, waaronder cytokinese en oriëntatie van de mitotische spoel. Onlangs is er bewijs geleverd dat MYO5B gecorreleerd is aan tumorigenese en de prognose van colorectale kanker (CRC). Leng had als doel van zijn proefschrift meer inzicht te verkrijgen in de rol van MYO5B in MVID, celdeling en CRC.
Uit de studies van MVID concludeert Leng dat veranderingen in het laat endo-lysosomale systeem en de nadelige gevolgen daarvan deel uitmaken van de pathogenese van MVID. De behandeling met antioxidanten van MYO5B-knockout-muizen met N-Acetylcysteïne (NAC) verminderde vlokatrofie en herstelde de darmfunctie gedeeltelijk. Ondersteund door de gerapporteerde associaties tussen oxidatieve stress, vlokatrofie en intestinale mucosale pathologieën in dierstudies, poneert hij de stelling dat de overgevoeligheid van epitheelcellen zonder MYO5B voor oxidatieve lysosoombeschadiging, en daaruit volgende celdood, een plausibele en potentieel klinisch mogelijke oorzaak is van de ernstige vlokatrofie bij MVID.
Deze studie gaf dus aan dat het voorkomen van oxidatieve dood van vlok-enterocyten onderdeel moet zijn van de behandeling van MVID-patiënten. Dit biedt een nieuwe therapeutische mogelijkheid voor MVID-patiënten. Klinische studies moeten worden uitgevoerd om te bepalen of voor de kliniek goedgekeurde antioxidanten of ijzerchelatoren geschikt zijn om de degeneratie van de darmvlokken en de schadelijke gevolgen daarvan bij MVID-patiënten te verminderen.
CV Changsen Leng
Changsen Leng (1990) studeerde Klinische Geneeskunde aan de Zhengzhou Universiteit in China. Tijdens zijn promotieonderzoek was hij verbonden aan de afdeling Biomedische Wetenschappen van Cellen en Systemen van het Universitair Medisch Centrum Groningen. Na zijn afstuderen gaat hij werken als arts bij het Sun Yat-Sen University Cancer Center in China. De titel van zijn proefschrift luidt: "The roles of MYO5B in epithelial cells and the intestine. A focus on microvillus inclusion disease".