Antitumoral activity of synthetic peptides Crotalicidin and NA-CATH-ATRA-1-ATRA-1 as an alternative approach for therapy in breast cancer and ovarian cancer
Antitumorale activiteit van de synthetische peptiden Crotalicidin en NA-CATH-ATRA-1-ATRA-1 als een alternatieve benadering voor de behandeling van borst- en eierstokkanker
Kanker blijft een van de grootste gezondheidsuitdagingen wereldwijd, met name agressieve vormen zoals triple-negatieve borstkanker (TNBC) en heldercellige eierstokkanker (OCCC), die vaak ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen. Dit proefschrift van Vanessa Gallego Londoño onderzoekt een veelbelovend alternatief: synthetische bioactieve peptiden (kleine eiwitten) afgeleid van slangengif die de celmembraan van kankercellen direct beschadigen en openbreken. Omdat dit mechanisme werkt via een fysieke interactie tussen peptiden en celmembranen en niet afhankelijk is van specifieke receptoren, kan het bestaande resistentiemechanismen omzeilen.
Er zijn twee synthetische peptiden onderzocht: Crotalicidin (Ctn), gebaseerd op het gif van de Zuid-Amerikaanse ratelslang, en NA-CATH-ATRA-1-ATRA-1 (NA), gebaseerd op het gif van de Chinese cobra. Beide peptiden vertoonden sterk tumor-dodende activiteit in laboratoriummodellen van borst- en eierstokkanker. Hierbij bleek NA uitzonderlijk effectief—zelfs effectiever dan het peptide LTX-315 dat momenteel al in klinische studies bij patiënten wordt onderzocht door het rechtstreeks in de tumor in te spuiten.
Het onderzoek toonde aan dat deze peptiden TNBC cellen niet alleen direct doden maar door de snelle membraanbeschadiging ook "immunogene celdood” in deze cellen activeren. Hierbij komen signaalstoffen vrij die natuurlijke killercellen (NK-cellen) aantrekken en activeren. Op deze wijze kan het geactiveerde immuunsysteem de geïnjecteerde tumor, maar ook uitzaaiingen helpen opruimen. Daarnaast bleek in OCCC-modellen dat voorbehandeling met cholesterolverlagers zoals simvastatine kankercellen veel gevoeliger kunnen maken voor membraanbeschadiging door deze peptiden.
Samenvattend laat dit proefschrift zien dat van slangengif afgeleide peptiden een veelbelovende therapeutische strategie vormen. Ze kunnen agressieve kankercellen direct vernietigen, het immuunsysteem van de patiënt activeren en versterkend werken in combinatie met bestaande medicijnen.