Targetable cell signaling pathways in cancer
Gericht aanpakbare celsignaleringsroutes bij kanker
Kanker blijft een groot gezondheidsprobleem. Daarom is het belangrijk om nieuwe en effectievere behandelingen te ontwikkelen die zo min mogelijk bijwerkingen veroorzaken. In dit proefschrift van Haiying Mo werden verschillende eiwitten onderzocht die mogelijk een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van kanker en bij de reactie van kankercellen op behandelingen. De studie richtte zich vooral op lymfomen en longkanker.
Het eerste deel van het proefschrift onderzocht WEE1, een eiwit dat betrokken is bij de controle van de celdeling en het herstel van beschadigd DNA. We ontdekten dat het blokkeren van WEE1 met het geneesmiddel MK1775 ervoor zorgde dat lymfoomcellen gevoeliger werden voor chemotherapie die het DNA beschadigt. MK1775 versterkte ook de werking van lenalidomide, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van bepaalde vormen van lymfoom. Door de controle over de celdeling te verstoren, zorgde MK1775 ervoor dat beschadigde kankercellen makkelijker afstierven. Deze resultaten suggereren dat een combinatie van WEE1-remmers met bestaande behandelingen mogelijk een veelbelovende strategie is, vooral voor patiënten bij wie het lymfoom is teruggekeerd of niet meer goed reageert op standaardbehandelingen.
Het tweede deel richtte zich op twee eiwitten, CYP27C1 en CYP3A43, bij longkanker. De resultaten lieten zien dat lagere niveaus van deze eiwitten samenhingen met agressiever gedrag van kankercellen, waaronder snellere groei en een groter vermogen om zich te verspreiden. Ook ontdekten we dat deze eiwitten invloed kunnen hebben op de gevoeligheid van kankercellen voor bepaalde antikankergeneesmiddelen.
Kortom, dit proefschrift biedt nieuwe inzichten in de manier waarop kankercellen groeien, overleven en reageren op behandelingen. De resultaten wijzen erop dat WEE1, CYP27C1 en CYP3A43 in de toekomst mogelijk kunnen worden gebruikt als behandelingsdoelen of als biomarkers om het ziekteverloop en de reactie op de behandeling beter te voorspellen.