PDGFRβ-mediated nuclear delivery of bioactive molecules: mechanisms, selectivity, and therapeutic applications
PDGFRβ-gemedieerde nucleaire aflevering van bioactieve moleculen
Elke cel in ons lichaam heeft een celkern. Het is het controlecentrum van de cel waar de erfelijke informatie (het DNA) is opgeslagen. Veel ziektes, zoals verlittekening van organen (fibrose) en kanker, zouden we kunnen stoppen als we dit controlecentrum rechtstreeks konden bereiken. Maar de celkern is goed beschermd, en medicijnen daarbinnen krijgen is altijd erg moeilijk geweest. Zhiyi Huo heeft een manier ontwikkeld om therapeutische eiwitten — waaronder antilichamen en de genbewerkingstool CRISPR-Cas9 — rechtstreeks in de celkern te brengen.
De sleutel is een klein ‘adreslabel’ (pPB genoemd) dat een specifiek eiwit op het oppervlak van zieke cellen herkent. Zodra het label is aangehecht, trekt de cel het gemerkte medicijn naar binnen en vervoert het helemaal naar de celkern, met behulp van het eigen transportsysteem van de cel. Huo kon laten zien dat dit werkt voor eiwitten van zeer verschillende groottes, van kleine enzymen tot grote antilichamen, en dat de afgeleverde eiwitten volledig actief blijven. Zo werd het bijvoorbeeld mogelijk de signalen te blokkeren die cellen verlittekeningsweefsel laten vormen, en konden we een specifiek gen in de cel bewerken, waarbij het effect meerdere celgeneraties aanhield. Omdat het adreslabel alleen bepaalde zieke cellen herkent, is de behandeling selectiever en zou die minder bijwerkingen kunnen geven. Deze aanpak kan leiden tot nieuwe behandelingen voor fibrose, kanker en andere ziektes.