Integrative single‑cell transcriptomics and translational profiling to delineate heterogeneity in cellular senescence
Geïntegreerde analyse van genactiviteit in afzonderlijke cellen om verschillen in cellulaire senescentie in kaart te brengen
Als we ouder worden, veranderen sommige cellen. Ze stoppen met delen. Dit heet cellulaire senescentie. Deze cellen zijn moeilijk te vinden, omdat er maar weinig zijn en omdat ze niet in elk weefsel hetzelfde zijn.
In dit proefschrift van Abdullah Altulea wordt SenFlag beschreven. SenFlag is een groep genen die helpt om senescente cellen te vinden. Een techniek meet welke genen in elke cel actief zijn. Zo kunnen onderzoekers verschillende soorten cellen in een weefsel herkennen.
SenFlag gebruikt het stoppen van de celdeling als het belangrijkste teken van senescentie. Het kijkt naar genen die te maken hebben met celdeling, DNA en het opruimen van afval in de cel. Het kijkt minder naar stoffen die ontstekingen veroorzaken, omdat deze stoffen niet altijd hetzelfde zijn. In weefsels van muizen en mensen vond SenFlag meer senescente cellen bij oudere mensen. Dit was vooral te zien in cellen die organen en bloedvaten bedekken.
Het proefschrift onderzoekt ook hoe cellen eiwitten maken tijdens senescentie. De resultaten verschilden per manier waarop senescentie werd veroorzaakt. Dit laat zien dat senescentie niet altijd hetzelfde verloopt.
Ook beweging en voeding kunnen invloed hebben op veroudering. Dit werd onderzocht met gegevens van meer dan 95.000 sporters uit verschillende landen. Sommige sporten leken samen te gaan met een langer of korter leven. Het onderzoek kan niet bewijzen dat de sport hiervan de oorzaak is.
Ten slotte was het gen MIF vaak actief in senescente cellen. Daarom werd onderzocht welke rol MIF speelt bij veroudering en ziekten bij oudere mensen.