Towards treatment individualization in lung cancer
Naar individualisering van de behandeling bij longkanker
Ondanks wetenschappelijke vooruitgang binnen de longoncologie, met onder andere de komst van doelgerichte therapie, immunotherapie en toenemend onderzoek naar potentiële biomarkers, krijgen de meeste patiënten uiteindelijk tumorprogressie. Verdere optimalisatie van behandelstrategieën is essentieel. Dit proefschrift van Benthe Muntinghe had als doel om via verschillende biomarkergedreven onderzoeken het identificeren van longkanker en selecteren van patiënten te verbeteren en behandelingen meer te individualiseren.
Deel 1 (diagnostische biomarkers) onderzocht biomarkers gemeten vóór start van de behandeling. Met behulp van uitgeademde luchtanalyse via een elektronische neus (eNose) kon goed onderscheid gemaakt worden tussen mensen met en zonder logkanker. Ook kon met behulp van eNose-metingen redelijk goed voorspeld worden of een behandeling met immunotherapie aanslaat. Daarnaast bleek de mate van T-celactivatie mogelijk onderscheid te maken tussen patiënten die wel of niet reageren op immunotherapie. DNA-spiegels van het torque teno virus in bloed leken geen geschikte biomarker om behandelrespons op immunotherapie te voorspellen.
Deel 2 (ziektemonitoring) onderzocht biomarkers gemeten tijdens de behandeling. Het studieprotocol van een lopend onderzoek naar bloedspiegelcontroles en dosisaanpassing bij behandeling met alectinib werd beschreven. Circulerend tumor DNA bij patiënten met EGFRexon20+ longkanker correleerde in 65% met weefsel, en meerdere potentiële resistentiemechanismen op osimertinib werden geïdentificeerd. Daarnaast bleek een behandelcombinatie van (dubbele) immunotherapie met bestraling op de primaire tumor veilig en haalbaar bij patiënten met gevorderd longkanker die eerder al chemotherapie kregen.
Samenvattend dragen de resultaten in dit proefschrift bij aan de zoektocht naar biomarkers om longkanker te herkennen en behandelrespons te voorspellen, met als uiteindelijk doel behandelingen beter af te stemmen op de individuele patiënt.