Studies on the role of adrenergic antagonists in the treatment of metabolic-dysfunction associated fatty liver disease and liver fibrosis
Mogelijke medicijnen voor metabole disfunctie geassocieerde leververvetting
De meest voorkomende chronische leverziekte is metabole disfunctie geassocieerde leververvetting (MAFLD), een ziekte waarbij er vet ophoopt in de lever. Als de levercellen, in het bijzonder hepatocyten te veel worden blootgesteld aan deze vetten, kan de ziekte evolueren naar een chronische ontsteking, ook wel NASH genoemd. Dit leidt tot celdood en verlies van leverfunctie. Daarnaast speelt ook de activering van zogenoemde stellaatcellen een rol bij de schade die in de lever ontstaat. In dit proefschrift onderzocht Serna Salas nieuwe wegen die de toxische werking van de vetten in hepatocyten of de activering van stellaatcellen kunnen remmen of stoppen om leverschade te voorkomen.
Serna Salas begon bij het identificeren van verschillende factoren die de activatie van stellaatcellen en NASH konden veroorzaken. Vervolgens testte ze of de alpha/bèta adrenerge blokkers doxazosine en carvedilol gebruikt konden worden als behandeling voor leverbeschadiging. Beide medicijnen bleken in vivo de leverfunctie te verbeteren en bovendien ook de regeneratie van de lever te stimuleren.
Om deze effecten beter te begrijpen, onderzocht ze ook de onderliggende moleculaire mechanismen van doxazosine en carvedilol in de lever. Doxazosine bleek de activering van stellaatcellen te verminderen, en carvedilol beschermde tegen toxiciteit van vetten. Deze medicijnen kunnen dus mogelijk in de toekomst gebruikt worden als medicijnen voor MAFLD, al moeten de precieze mechanismes en eventuele bijwerkingen nog wel goed worden onderzocht.
Curriculum Vitae Sandra Serna Salas
De titel van het proefschrift luidt: “Studies on the role of adrenergic antagonists in the treatment of metabolic-dysfunction associated fatty liver disease and liver fibrosis.” Sandra Serna Salas (1988) studeerde Toxicologie aan de Universidad Autónoma de Aguascalientes in Mexico. Ze deed haar promotieonderzoek bij de afdeling Maag Darm en Leverziekten van het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG). Inmiddels is ze werkzaam als postdoc bij dezelfde afdeling van het UMCG.