Cellular dynamics driving anti-tumor immunity
Cellulaire dynamiek stimuleert antitumorimmuniteit
Dit proefschrift van Marta Requesens Rueda onderzoekt hoe het immuunsysteem effectiever kan worden ingezet tegen kanker, met een focus op Immune Checkpoint Inhibitors (ICI’s) in het bijzonder. ICI’s werken door de natuurlijke “remmen” van het immuunsysteem los te laten, waardoor het kankercellen beter kan vernietigen. Hoewel deze therapieën een doorbraak vormen bij sommige kankersoorten, reageren veel patiënten slechts beperkt of helemaal niet, en de redenen daarvoor zijn nog niet volledig begrepen.
Het onderzoek richt zich op baarmoeder- en dikkedarmkanker, die vaak gekenmerkt worden door genomische instabiliteit—een hoog aantal DNA-mutaties. Deze genetische chaos kan tumoren zichtbaarder maken voor het immuunsysteem, maar stelt de kanker ook in staat om zich aan te passen en immuunreacties te ontwijken. Een belangrijke uitdaging is het verlies van MHC-I moleculen, die normaal helpen bij het herkennen van kankercellen. Opmerkelijk is dat er is aangetoond dat zelfs zonder MHC-I bepaalde immuunreacties toch geactiveerd kunnen worden, vooral via samenwerking tussen verschillende immuuncellen.
Daarnaast zijn tertiiaire lymfoïde structuren (TLS) bestudeerd, georganiseerde clusters van immuuncellen rond tumoren, die geassocieerd zijn met betere behandeluitkomsten. Er is aangetoond aan dat ICI’s de vorming van TLS kunnen bevorderen, en dat vooral B-cellen, die antilichamen tegen kankercellen produceren, een sleutelrol spelen in deze structuren.
Tot slot liet een klinische studie met ICI-behandeling vóór de operatie zien dat deze aanpak veilig en effectief is, en de immuunactiviteit in tumoren en lymfeklieren verhoogt. Deze bevindingen wijzen op nieuwe mogelijkheden om immunotherapie te verbeteren en te personaliseren.