Skip to ContentSkip to Navigation
Over onsNieuws en agendaNieuwsberichten

Engineering of penicillium chrysogenum for enhanced B-lactam biosynthesis

26 oktober 2012

Promotie: dhr. S.S. Weber, 16.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5, Groningen

Proefschrift: Engineering of penicillium chrysogenum for enhanced B-lactam biosynthesis

Promotor(s): prof.dr. A.J.M. Driessen

Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen

Verbeterde methodes voor construeren gendeletiemutanten in Penicillium chrysogenum

Stefan Weber verbeterde methodes voor het maken van gendeleties en GFP-fusies in Penicillium chrysogenum. De verbetering in moderne productiestammen van β-lactam antibiotica door P. chrysogenum is hoofdzakelijk het resultaat van herhaalde cycli van klassieke stamverbetering. Weber wilde met zijn onderzoek meer inzicht krijgen in de resultaten van het klassieke stamverbeteringsproces, met een bijzondere interesse voor de transportprocessen die betrokken zijn bij de productie van β-lactam antibiotica.

Weber ontwikkelde en verbeterde methodes voor het construeren van gendeletiemutanten in P. chrysogenum en voor het maken van GFP-fusieeiwitten voor de analyse van de functie en de lokalisatie van een eiwit. Analyse van alle ABC-transporters in P. chrysogenum wees uit dat ABC40 sterk is opgereguleerd in de aanwezigheid van fenylazijnzuur, een uitgangsstof gebruikt voor de productie van penicilline G. Na gedetailleerder onderzoek bleek dat ABC40 functioneert als een ATP afhankelijk export systeem voor zwakke zuren. Een andere manier om te proberen transporters te ontdekken die betrokken zijn de productie van β-lactamantibiotica door middel van transcriptoom-analyse leverde zeven mogelijke kandidaatgenen op, die vervolgens beter bestudeerd werden. Van de zeven kandidaten bleken er zes geïnactiveerd, maar geen enkele inactivatie had invloed op de penicillineproductie van de betreffende stam. De introductie van extra kopieën van de genen coderend voor isopenicilline N acyltransferase (IAT) in het genoom van P. chrysogenum leverde een verbeterde penicilline V productie op wanneer het gen coderend voor IAT gebalanceerd tot overexpressie wordt gebracht.

Stefan Weber (Emmen, 1980) studeerde biologie aan de RUG, waar hij zijn promotieonderzoek uitvoerde bij de vakgroep Moleculaire Microbiologie van het Groningen Biomolecular sciences and Biotechnology institute (GBB). Er is binnen deze vakgroep een bredere onderzoekslijn naar de ontdekking en productie van antibiotica in Penicillium chrysogenum. Het onderzoek werd gefinancierd door Kluyver Centre for genomics and Industrial fermentation, onderdeel van het Netherlands Genomic initiative/Netherlands Organization for Scientific research.

Laatst gewijzigd:15 september 2017 15:42
printView this page in: English

Meer nieuws

  • 22 januari 2019

    NNV-Diversiteitsprijs 2018 voor de Faculty of Science and Engineering

    De eerste editie van de NNV-Diversiteitsprijs is gewonnen door de Faculty of Science and Engineering van de Rijksuniversiteit Groningen. De NNV heeft de prijs in het leven geroepen voor de natuurkunde-instelling die het succesvolst is in het in de praktijk...

  • 16 januari 2019

    Twee jonge onderzoekers naar topinstituten met Rubiconbeurs

    Dr. Michael Lerch en Sanne van Dijk, twee veelbelovende RUG-wetenschappers, gaan dankzij het programma Rubicon van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) twee jaar onderzoek doen aan buitenlandse topinstituten.

  • 14 januari 2019

    RUG-student Boomstra opnieuw wereldkampioen dammen

    Roel Boomstra heeft voor de tweede keer de wereldtitel dammen gewonnen. Hij nam het op tegen viervoudig wereldkampioen Alexander Schwarzman. In 2016 veroverde Roel Boomstra de wereldtitel ook al. Boomstra is masterstudent Physics aan de Rijksuniversiteit...