Towards harnessing inflammation during chikungunya virus infection
Op weg naar het beheersen van ontstekingen tijdens een infectie met het chikungunyavirus
Chikungunya is een virusziekte die wordt veroorzaakt door het Chikungunya-virus (CHIKV), een door muggen overgedragen virus dat wereldwijd uitbraken veroorzaakt. Hoewel de ziekte oorspronkelijk vooral in tropische en subtropische gebieden voorkwam, zijn er inmiddels ook uitbraken binnen de Europese Unie, met name in de Franse overzeese gebieden. Door de aanwezigheid van geschikte muggenvectoren in Europa neemt het risico op lokale verspreiding toe.
In dit promotieonderzoek van Juan Valdes Lopez is onderzocht hoe twee belangrijke immuuncellen—monocyten en macrofagen—reageren op CHIKV-infectie. Deze cellen zijn niet alleen betrokken bij de afweer, maar vormen ook directe doelwitten voor het virus. De resultaten tonen aan dat monocyten een klassieke antivirale reactie op gang brengen via interferon type I (IFN-I), wat leidt tot ontsteking. Macrofagen daarentegen onderdrukken het virus via een alternatieve route, onafhankelijk van IFN-I, waarbij het signaalmolecuul IL-27 een centrale rol speelt. IL-27 blijkt vergelijkbare antivirale eigenschappen te hebben als interferonen, en zou een nieuw type interferon kunnen vertegenwoordigen.
Daarnaast blijkt dat CHIKV selectief bepaalde monocyten-subtypes stimuleert via virale RNA-sensoren en IFN-I-STAT1-signalen. Dit stelt het virus in staat om langdurig in het lichaam aanwezig te blijven zonder een brede ontstekingsreactie uit te lokken.
Deze bevindingen bieden nieuwe inzichten in hoe het immuunsysteem reageert op CHIKV en hoe chronische gewrichtsontstekingen kunnen ontstaan. Ze wijzen bovendien op nieuwe aangrijpingspunten voor therapieën tegen langdurige chikungunya-symptomen.