
EC:3.2.1.23
ß-D-Galactosidase (GM1-Gangliosidosis en Morquio-B (MPS IV-B))

Theorie:
ß-D-Galactosidase is een van de enzymen die een rol spelen in de afbraak van gangliosides. Gangliosides zijn moleculen die bestaan uit een ceramide-molecuul waaraan een aantal suikers zijn gekoppeld. Ze worden in de hoogste concentratie gevonden in het zenuwstelsel, vooral in de grijze stof. In lysosomen worden de suikers weer afgesplitst van de ceramide.
Ganglioside GM1 is opgebouwd uit ceramide en vijf suikermoleculen: twee galactoses, een N-acetylgalactosamine, een glucose en een N-acetylneuraminate. β- Galactosidase katalyseert de omzetting van ganglioside GM1 in ganglioside GM2 door de afsplitsing van een galactose-molecuul:
b-Galactosidase
Gal---GalNac---Gal--Glc---Ceramide ---------------->>>>> GalNac--Gal---Glc--Ceramide + Gal
| |
NAN NAN
ganglioside GM1 ganglioside GM2
Gal = galactose
GalNac = N-acetylgalactosamine
Glc = glucose
NAN = N-acetylneuraminate
De deficientie van β- galactosidase leidt tot de opslag van afbraakprodukten van gangliosides in de hersenen en inwendige organen. Dit kan twee klinisch verschillende ziekten geven, namelijk GM1-gangliosidosis en Morquio type IV-B.
GM1-gangliosidosis kan op zijn beurt in drie verschillende types voorkomen:
- een infantiele vorm (type I)
- een juvenile vorm (type II)
- een adulte vorm (type III)
Hoe vroeger de deficientie zichtbaar is, hoe ernstiger de symptomen (hepatosplenomegaly, grove gelaatstrekken, mentale retardatie en skeletafwijkingen) zijn en hoe slechter de prognose in het algemeen is.
Principe van de enzymassay:
Het patiëntenmateriaal wordt geïncubeerd met het synthetische substraat 4methylumbelliferyl-ß- D- galactoside; door de werking van b-galactosidase wordt 4methylumbelliferon (4MU) afgesplitst.De hoeveelheid 4MU die zodoende vrijkomt, is een maat voor de enzymaktiviteit, en is fluorometrisch te bepalen.
- Benodigd materiaal: leukocyten of fibroblasten.
Referenties:
- Neufeld EF, Muenzer J., The mucopolysaccaridoses in: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001; 8 edtion:3421-3453
- Hommes FA (ed.), Techniques in Diagnostic Human Biochemical Genetics, 1991, USA, p. 222
- Stryer L, Biochemistry, 4th ed., 1995, USA, p. 690-691
Last modified: | 23 February 2015 4.42 p.m. |