Promotie F. de Assis Batista

Enzymen van aspartaatmetabolisme veelbelovende doelen nieuwe antimalariamiddelen.

Het verschijnen van multi-medicinale resistente stammen van malaria vormt een grote uitdaging voor de menselijke gezondheid en gevalideerde medicijndoelen zijn dringend vereist. Om de functie van een eiwit in vivo te definiëren en daarmee als een geneesmiddeldoelwit te valideren, zijn zeer specifieke technieken vereist die de eiwitfunctie met minimale kruisreactiviteit wijzigen. Hoewel moderne genetische benaderingen vaak het gewenste niveau van doelspecificiteit bieden, is het toepassen van deze technieken vaak een uitdaging, vooral in de gevaarlijkste malariaparasiet, Plasmodium falciparum. De hypothese van Fernando Assis Batista was dat dergelijke uitdagingen kunnen worden overwonnen door in vivo mutante eiwitten in oligomere eiwitcomplexen van het doelorganisme op te laten nemen. Zijn studie levert data ter ondersteuning van zijn hypothese door aan te tonen dat recombinante expressie van mutante eiwitten in P. falciparum de natuurlijke oligomere eiwitstatus gebruikt om de eiwitfunctie in vivo te beïnvloeden, waardoor een snelle validatie van potentiële geneesmiddeldoelen wordt verkregen. De resultaten van Assis Batista tonen aan dat interferentie met het aspartaatmetabolisme in vivo leidt tot een significante reductie van de levensvatbaarheid van parasieten en suggereren sterk dat enzymen die integraal deel uitmaken van het aspartaatmetabolisme veelbelovende doelen zijn voor de ontdekking van nieuwe antimalariamiddelen.

Promotores: Prof.dr. M.R. Groves en Prof.dr. C. Wrenger