MicroRNA-mediated regulation of cell growth, survival, and signaling in classical Hodgkin lymphoma

MicroRNA-gemedieerde regulatie van celgroei, overleving en signalering in klassiek Hodgkin-lymfoom

Klassiek Hodgkin lymfoom is een vorm van bloedkanker waarbij een klein aantal tumorcellen overleeft binnen een grote hoeveelheid omliggende normale cellen. Deze tumorcellen zijn afhankelijk van signaalroutes die hun groei en overleving reguleren, met name de NF-κB- en JAK–STAT-signaalroutes.

In dit proefschrift van Roza Cengiz is onderzocht hoe microRNA’s bijdragen aan deze processen. MicroRNA’s zijn kleine moleculen die genexpressie reguleren en meerdere cellulaire processen tegelijkertijd kunnen beïnvloeden.

Met behulp van functionele screeningsmethoden, waaronder microRNA-overexpressie en CRISPR/Cas9-knock-outscreens, is de rol van microRNA’s in Hodgkin lymfoomcellijnen bestudeerd. Hiermee konden microRNA’s worden geïdentificeerd die invloed hebben op celgroei, evenals microRNA’s die samenhangen met cellulaire reacties onder veranderde signaalomstandigheden.

De resultaten laten zien dat microRNA’s op een contextafhankelijke manier bijdragen aan celgroei, immuungerelateerde kenmerken en overleving. Sommige microRNA’s hangen samen met basale cellulaire fitness, terwijl andere juist een rol lijken te spelen bij cellulaire reacties onder verminderde NF-κB-activiteit.

Deze bevindingen dragen bij aan een beter begrip van hoe microRNA’s betrokken zijn bij de regulatie van signaalnetwerken in Hodgkin lymfoomcellen en vormen een basis voor vervolgonderzoek.