Matrix matters: impact of mechanics of organ-derived extracellular matrices on endothelial vascular network formation

Matrix is belangrijk: impact van de mechanica van orgaanafgeleide extracellulaire matrices op de vorming van endotheliale vasculaire netwerken

Het ECM, een complex netwerk van eiwitten en suikers, ondersteunt niet alleen de structuur maar beïnvloedt ook hoe cellen zich gedragen, zoals differentiatie en migratie. Deze studie richt zich op het maken van hydrogels die de natuurlijke ECM nabootsen, wat belangrijk is voor het bevorderen van groei en vaatvorming van endotheelcellen. Door de mechanische eigenschappen en samenstelling aan te passen, kunnen deze hydrogels helpen bij het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor ziekten die verband houden met vasculaire problemen. 

Het onderzoek van Meng Zhang belicht hoe variabelen zoals poriegrootte en stijfheid van de hydrogels vascularisatie beïnvloeden. Daarnaast wordt de interactie tussen ECM en cellen onderzocht, waarbij specifieke aandacht uitgaat naar de effecten van co-cultuur van mesenchymale cellen op ECM-remodellering. Verder worden verschillen in de impact van huid- en long-gebaseerde ECM hydrogels op vascularisatie onderzocht, waarbij de mechanische eigenschappen een grotere invloed lijken te hebben dan de biochemische samenstelling. 

Het proefschrift onderzoekt ook de rol van fibroblasten in het modelleren van ECM en hoe de stijfheidsgradiënt van ECM hydrogels de celrespons en ECM-remodellering beïnvloedt, met potentie voor toepassingen in littekenbehandeling en regeneratieve geneeskunde. Tot slot wordt de invloed van ECM-stijfheid op vascularisatie en de onderliggende mechanosignaleringspaden onderzocht, wat inzicht biedt in het aanpakken van vasculaire abnormaliteiten in fibrotische aandoeningen. Dit onderzoek opent nieuwe perspectieven voor zowel fundamenteel als translationeel onderzoek naar vascularisatie en regeneratieve geneeskunde. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/d13c234f-f2f9-4d0b-819c-6315ea83979a